シスプラチン難聴予防薬剤の臨床応用に向けた内耳障害予防と抗腫瘍効果の比較検討

预防听力损失药物顺铂临床应用预防内耳疾病及抗肿瘤作用的比较研究

• 批准号: 21K09586
• 负责人: 荒井 康裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09586/
• 关键词: コルチ器; 器管培養; confocal microscope; 免疫染色; 内耳; シスプラチン; 器管培養コルチ器; シスプラチン難聴; 内耳障害; 内耳有毛細胞保護薬剤; エクソソーム

2022年度は、2021年度に引き続き、実験１の器官培養コルチ器へのシスプラチン投与に対する内耳有毛細胞保護効果の検討のうち、コルチ器の器官培養および共焦点レーザー顕微鏡およびLEICAレーザー顕微鏡にて観察を行い、器管培養が行われていることを確認した。コルチ器によっては、一部重なっているものやlateral wallが残っているものはあるが、昨年度より技術が向上し、細胞の評価が可能なレベルへと到達した。しかし、評価実験を行っていく上で、さらなる時間的なスピードの改善ならびに精度を高めていく必要がある。また、治療薬剤の内耳有毛細胞保護効果実験のまえに、CDDPの至適濃度の設定を行うために、異なるCDDP濃度とコントロールをもちいた、コルチ器の器官培養および共焦点レーザー顕微鏡による観察をおこなった。30μmol/L CDDP濃度が、蝸牛basal turn, middle turn共に有毛細胞の障害を認め至適濃度と判断した。実験１－2)シスプラチンと候補薬剤の投与の準備として、候補薬剤である、Vitamin E、Melatonin、Edaravone、GMDTC、βヒドロキシ酪酸、ヒト臍帯由来間葉系幹細胞エクソソーム(hucMSC-ex)などの他に候補薬剤がないかどうか文献的検索を行い、アミノグリコシドによる湯毛細胞障害にたいして保護作用の確認されている半夏瀉心湯等を候補薬剤として選出した。また、半夏瀉心湯における内耳保護効果治療実験へむけて、抽出方法、至適濃度の選定を文献的に行い決定した。

In 2022 and 2021, the organ culture system of the organ culture system was introduced and the results of the inner ear hair cell protection were confirmed. The two sides of the wall are facing each other. The two sides of the wall are facing each other. The two sides of the wall are facing each other. For example, if you want to improve your performance, you can improve your performance. The protective effect of hair cells in the inner ear of the treatment agent is achieved by setting the optimal concentration of CDDP. The concentration of CDDP in the organ culture of the organ is determined by confocal microscopy. CDDP concentration of 30μmol/L, snail basal turn, middle turn, and hair cell damage were identified to the appropriate concentration. Scenario 1-2) Preparation of candidate drugs for administration, candidate drugs, Vitamin E, Melatonin, Edaravone, GMDTC, β-deoxybutyric acid, umbilical cord derived mesenchymal stem cells (hucMSC-ex) and other candidate agents were selected from literature search, identification of protective effects of HCT on hair cell damage, and selection of candidate agents such as Banxia Xiexin Decoction. The method of extraction and the optimal concentration of Banxia Xiexin Decoction were determined in the literature.