唾液腺導管癌の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義

唾液腺导管癌肿瘤微环境中自主神经相互作用的临床和分子病理学意义

• 批准号: 21K09616
• 负责人: 多田 雄一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09616/
• 关键词: 唾液腺導管癌; 癌微小環境; 自律神経; 交感神経; 副交感神経; ノルアドレナリン; TH発現; VAChT発現

唾液腺導管癌（salivary duct carcinoma: SDC）は、遠隔転移の頻度が高い極めて予後不良の希少癌であるが、無作為化比較試験を経た薬物療法は確立されていない。近年、前立腺癌、乳癌、頭頸部扁平上皮癌では、癌組織内に自律神経（交感神経・副交感神経）系が入り込み、生命予後不良因子となっていること、および、実験的に交感神経を抑制または除去した場合は、癌の縮小や転移の抑制が観察され、癌細胞と神経の相互作用を標的とした新たな治療法の開発が期待されている。しかし、SDCにおいては、癌と神経の相互作用の検討はなされていない。本研究は、SDC標本を用いて、画像解析を駆使した免疫組織化学的検索や遺伝子解析を行い、SDCの癌組織内における自律神経の臨床病理学的および分子病理学的意義を明らかにすることを目的とした。対象は、すでに開始しているSDC多施設共同研究会登録症例である。根治治療施行例を対象として、臨床情報を収集・更新した。未染プレパラートを収集し、交感神経系マーカーであるTHおよび副交感神経系マーカーであるVAChTとCHATに対する免疫組織化学染色を施行した。得られた予後情報と、免疫組織化学染色の結果を解析し、これらのマーカーの判定基準を策定した。根治治療施行129例において、腫瘍内のTH、VAChT、CHATの発現を免疫組織化学染色、蛍光二重染色を用いて判定した。この結果を用いて、臨床病理学的因子と末梢神経・自律神経との相関関係、および予後との関係の解析を行った。

Salivary duct carcinoma (SDC) has a high frequency of distant metastasis and a low incidence of cancer after chemotherapy. In recent years, advanced adenocarcinoma, breast cancer, head and neck squamous cell carcinoma, and cancer tissue autonomic nervous system (sympathetic nervous system and parasympathetic nervous system) are involved in the development of new therapeutic methods for cancer reduction, cancer metastasis, and tumor cell neurologic interaction. The interaction between cancer and brain is discussed in detail. The purpose of this study is to clarify the clinical and molecular pathological significance of SDC in cancer tissue by immunohistochemical analysis. For example, the SDC Multi-Facility Joint Research Association will register cases Clinical information is collected and updated in response to treatment cases. Immunohistochemical staining was performed for the sympathetic nervous system and parasympathetic nervous system. The results of immunohistochemical staining were analyzed and the criteria for determination were determined. The expression of TH, VAChT and CHAT in the tumor was determined by immunohistochemical staining and double staining. The results of this study were used to analyze the correlation between factors of clinical pathology and peripheral nervous system, and the relationship between factors of clinical pathology and peripheral nervous system.

项目成果

頭頸部がんの新たな治療戦略 唾液腺癌に対する新たな薬物療法

头颈癌的新治疗策略 唾液腺癌的新药物疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawasaki Y;Suzuki H;Suzuki S;Yamada T;Suzuki M;Ito A;Hatakeyama H;Miura M;Omori Y.;多田雄一郎
• 通讯作者: 多田雄一郎

Predictive and Prognostic Biomarker Identification in a Large Cohort of Androgen Receptor-Positive Salivary Duct Carcinoma Patients Scheduled for Combined Androgen Blockade.

• DOI: 10.3390/cancers13143527
• 发表时间: 2021-07-14
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2
• 作者: Lassche G;Tada Y;van Herpen CML;Jonker MA;Nagao T;Saotome T;Hirai H;Saigusa N;Takahashi H;Ojiri H;van Engen-Van Grunsven ACH;Schalken JA;Fushimi C;Verhaegh GW
• 通讯作者: Verhaegh GW

唾液腺癌に対するアンドロゲン遮断療法

唾液腺癌的雄激素剥夺疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakamura Y;Shiga H;Miwa T.;多田雄一郎
• 通讯作者: 多田雄一郎

頭頸部 唾液腺癌 唾液腺癌の治療 唾液腺導管癌に対する抗HER2治療、抗AR治療

头颈部 唾液腺癌 唾液腺癌治疗 唾液腺导管癌的抗 HER2 治疗、抗 AR 治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 志賀英明;三輪高喜;多田 雄一郎
• 通讯作者: 多田 雄一郎

Yatagarasu: A single-arm, open-label, phase 2 study of apalutamide (APA) plus goserelin (GOS) for patients (pts) with far locally advanced or recurrent/metastatic (fLA/RM) and androgen receptor (AR)-expressing salivary gland carcinoma (SGC).

Yatagarasu：阿帕鲁胺 (APA) 加戈舍瑞林 (GOS) 治疗局部晚期或复发/转移性 (fLA/RM) 且表达雄激素受体 (AR) 的患者 (pts) 的单臂、开放标签 2 期研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshitaka Honma;Nobuya Monden;Keisuke Yamazaki;Satoshi Kano;Hironaga Satake;Shigenori Kadowaki;Toshitaka Nagao;Tomohiko Nakatogawa;Koji Fujii;Yosuke Koroki;Junya Aoyama;Shohei Ouchi;Tetsuro Ogawa;Sharon McCarthy;Sabine D. Brookman-May;Sunee
• 通讯作者: Sunee