再発転移頭頸部癌に対する近赤外光線免疫療法症例におけるバイオマーカー探索研究

复发转移性头颈癌近红外光免疫治疗病例的生物标志物探索研究

基本信息

批准号：
21K09652
负责人：
朝蔭孝宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

令和2年9月に条件付き早期承認制度により、再発転移頭頸部癌に対する光免疫療法が世界に先駆けて認可された。本治療は必ずしもすべての患者に有効な訳ではなく、どのような患者に効果があるかを予測するためのバイオマーカーの同定が急務となっている。そこで患者検体を用いて、次世代シーケンサーを用いた遺伝子解析と多重免疫染色を用いた腫瘍微小環境検索を行うことによって、有効例の特徴を明らかにすることを目的として研究を進めることとした。本治療は特殊な色素とモノクローナル抗体の化合物と近赤外光を用いた細胞特異的な治療法である。具体的には、頭頸部癌で高頻度で発現している上皮成長因子受容体（EGFR）に対するモノクローナル抗体であるセツキシマブにフタロシアニン系色素であるIRDye700DX（IR700）を結合させた薬剤を経静脈的に投与し、その翌日にレーザーを用いて690 nmの光を病変に照射する。照射された光によって、色素が親水性から疎水性へ変化し、標的にした細胞の細胞膜が破れ、その細胞が破壊されると考えられている。まずは当院の倫理審査申請を行い、承認を得た。また、共同研究施設である京都府立医大でも倫理申請を行い承認を得た。光免疫療法の適応は極めて厳密であるため、治療の適応となる患者は少ない。これまでに３症例に対して、本治療を施行して検体を採取保存した。ある程度検体数が揃ったところで、遺伝子解析、多重免疫染色に着手する予定である。

2020年9月，在有条件的早期批准系统下，首次在世界上批准了转移性转移性头颈癌的摄影疗法。这种治疗对所有患者不一定有效，并且迫切需要识别生物标志物以预测其有效的患者。因此，进行研究的目的是通过使用下一代序列进行遗传分析来阐明有效病例的特征，并使用患者标本使用多种免疫染色来搜索肿瘤微环境。这种治疗是一种使用特殊色素，单克隆抗体和近红外光的细胞特异性处理。具体而言，对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体经常在头颈癌中表达的单克妥昔单抗，并用与苯甲丙酰胺染料染料IRDYE700DX（IR700）（IR700）（IR700）的药物进行静脉内给药，并在接下来的下进行690 nm Lighte ires ires ires ires ires ires ires ires ires ires iresion。据信，辐照的光从亲水性变为疏水，导致靶向细胞膜破裂，从而破坏细胞。首先，我们申请了医院的道德审查，并获得了批准。此外，联合研究机构京都县医科大学还申请了道德申请并批准。由于摄影疗法是非常严格的迹象，因此很少有患者的治疗适应症。到目前为止，已经对三例进行了此处理，并收集并存储了标本。一旦达到标本的数量，我们计划开始遗传分析和多次免疫染色。