霊長類モデル及び患者由来iPS細胞を用いたAlport症候群難聴の病態の解明

Alport症候群患者由来iPS細胞を樹立するのに先立ち、Alport症候群9家系の遺伝形式、遺伝子変異、表現型などをまとめ、これまでに発表してきた。今回、検討を行ったAlport症候群9家系は、COL4A4 遺伝子の常染色体優性遺伝1家系、COL4A4 遺伝子の常染色体劣性1家系、COL4A5 遺伝子のX染色体連鎖遺伝7家系であった。遺伝子変異型、遺伝形式に関わらず、出生時には難聴はなく小児期～青年期に難聴が始まり、高音部を中心に緩徐に難聴が進行し、難聴が進む過程で高音部を中心とした谷型となる時期があるなど、Alport症候群の聴力像には共通する部分が見られた。また、50－70歳代まで聴力フォローを行った症例も、重度難聴とはならなかった。COL4A5 遺伝子変異（X染色体連鎖遺伝）の7例のうち、6例が男性症例であり、この6例の男性症例はいずれも腎症状が先に出現し、その後に難聴が続いていた。これは、COL4A5 遺伝子変異の男性症例のひとつの特徴となる可能性がある。現在、これらの臨床像について英語論文投稿中である。次年度以降は、各家系発端者及び症状・同一遺伝子変異のある家族から血液を採取し、患者由来iPS細胞を樹立し、内耳細胞への誘導を行う。聴力正常者由来iPS細胞から誘導した内耳細胞と細胞レベルでのストレス耐性や表現型の違いを比較し、本症候群にて難聴を来すメカニズムを解明する。

Alport症候群患者由来iPS細胞を樹立するのに先立ち、Alport症候群9家系の遺伝形式、遺伝子変異、表現型などをまとめ、これまでに発表してきた。今回、検討を行ったAlport症候群9家系は、COL4A4 遺伝子の常染色体優性遺伝1家系、COL4A4 遺伝子の常染色体劣性1家系、COL4A5 遺伝子のX染色体連鎖遺伝7家系であった。遺伝子変異型、遺伝形式に関わらず、出生時には難聴はなく小児期～青年期に難聴が始まり、高音部を中心に緩徐に難聴が進行し、難聴が進む過程で高音部を中心とした谷型となる時期があるなど、Alport症候群の聴力像には共通する部分が見られた。また、50－70歳代まで聴力フォローを行った症例も、重度難聴とはならなかった。COL4A5 遺伝子変異（X染色体連鎖遺伝）の7例のうち、6例が男性症例であり、この6例の男性症例はいずれも腎症状が先に出現し、その後に難聴が続いていた。これは、COL4A5 遺伝子変異の男性症例のひとつの特徴となる可能性がある。現在、これらの臨床像について英語論文投稿中である。次年度以降は、各家系発端者及び症状・同一遺伝子変異のある家族から血液を採取し、患者由来iPS細胞を樹立し、内耳細胞への誘導を行う。聴力正常者由来iPS細胞から誘導した内耳細胞と細胞レベルでのストレス耐性や表現型の違いを比較し、本症候群にて難聴を来すメカニズムを解明する。