網膜色素変性症治療のための高効率なゲノム編集遺伝子治療の開発

开发高效基因组编辑基因疗法治疗色素性视网膜炎

• 批准号: 21K09673
• 负责人: 藤田 幸輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09673/
• 关键词: 網膜色素変性; 遺伝子治療; ゲノム編集; アデノ随伴ウイルス

網膜色素変性は、本邦での中途失明原因の第2位の遺伝性神経変性疾患である。本研究の目的は、ゲノム編集を用いて、網膜色素変性症の病因となる遺伝子変異をより効率的に修復できる遺伝子治療の技術を開発することである。申請者らが作製に成功したall-in-oneゲノム編集遺伝子治療アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて、全盲網膜変性マウスを対象とした遺伝子治療を行い、ゲノムの修復と視力の回復の程度について検証し、より効果的な治療法を決定する。具体的には、①投与することでゲノム編集効率を促進する薬剤の開発、②編集効率を向上させるためにドナー配列を最適化したベクターの開発、③網膜変性マウスモデルを用いた治療効果の評価の3つのステップで実験をすすめる。当該年度は、編集効率を向上させるためにドナー配列を最適化したベクターの開発を行った。マイクロホモロジーアームの長さについて培養細胞を用いて検討し、ゲノム解析とmRNA解析により、最適な長さのマイクロホモロジーアームを決定した。その過程で新しいゲノム編集治療ベクターの開発にも成功した。今後は、マウスモデルでの評価を行い編集成功率の向上に取り組む計画である。本研究により、効率的なゲノム修復ができるようになった場合、治療不可能であった遺伝子変異に対する治療が可能となる。さらに、開発した遺伝子治療法は、網膜色素変性症だけではなく、他の遺伝性網膜疾患や網膜以外の遺伝性疾患の治療にも応用できるものである。

Retinal pigmentation で, the second most common cause of mid-life blindness in this state で, 伝 neurological disorder である. は の purpose, this study ゲ ノ compiling を ム with い て, retinal pigment - sexual disease cause と の な る heritage 伝 sub - different を よ り sharper rate に repair で き る heritage 伝 の son treatment technology を open 発 す る こ と で あ る. Applicants ら が cropping に successful し た all - in - one ゲ ノ compiling heritage ム 伝 son treatment ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス (AAV) ベ ク タ ー を with い て, total blindness retinal - マ ウ ス を like と seaborne し た heritage 伝 treatment line を い, ゲ ノ ム の repairing と vision の の degree に つ い て 検 し, よ り unseen fruit を な therapy decisions す る. Specific に は, (1) vote and す る こ と で ゲ ノ rate of compiling unseen ム を promote す る 薬 を tonic, compilation の 発, (2) working rate upward さ せ る た め に ド ナ ー match column を optimization し た ベ ク タ ー の 発, (3) retinal - sex マ ウ ス モ デ ル を with い た treatment services fruit の review 価 の 3 つ の ス テ ッ プ で be 験 を す す め る. When the annual を and compilation efficiency を increase the させるためにドナ させるためにドナ allocation を optimization <s:1> たベ タ タ タ <s:1> <s:1> release を rows った. マ イ ク ロ ホ モ ロ ジ ー ア ー ム の long さ に つ い て culture cell を with い て beg し 検, ゲ ノ ム parsing と mRNA parsing に よ り, long optimal な さ の マ イ ク ロ ホ モ ロ ジ ー ア ー ム を decided し た. Youdaoplaceholder0 そ process で new そ ゲノム ゲノム Compilation treatment ベ タ タ development に success た た. In the future, the success rate of the 価を compilation of the 価を collection will be evaluated by である and ウスモデ で will be increased to に to obtain the む plan である of the group. This study に よ り, sharper rate な ゲ ノ ム repair が で き る よ う に な っ た occasions, treatment can't で あ っ た heritage 伝 sub - different に す seaborne る が treatment can と な る. さ ら に, open 発 し た heritage 伝 は child therapy, retinal pigment - sex だ け で は な く や, he の but 伝 retinal disease outside the omentum の heritage 伝 disorder の treatment に も 応 with で き る も の で あ る.

项目成果

単一のAAVベクターによるゲノム編集を用いた遺伝子治療

使用单个 AAV 载体进行基因组编辑的基因治疗

• 发表时间: 2022