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Searching for the mechanisms of vascular endothelial cell differentiation and choroidal neovascularization via B cell-related factor

通过B细胞相关因子寻找血管内皮细胞分化和脉络膜新生血管的机制

基本信息

批准号：
21K09699
负责人：
馬場高志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1) パキコロイド血管新生黄斑症(Pachychoroid neovasuculopathy: PNV)と血管新生加齢黄斑変性(nAMD)の分子病態解析：患者由来の前房水を採取し、サイトカインプロフィールを取得した。サイトカインと患者背景および眼底所見について検討した。PNVではコントロールや他の病型よりも前房水IL-4レベルが高かった。IL-4レベルは、脈絡膜肥厚や脈絡膜血管拡張と関係した。ポリープ状病変がある症例では、IL-4レベルと病変数は関係した。IL-4に関係する遺伝子多型であるIL-4 -590(rs2243250)のTアレルの頻度は、PNVで高く、脈絡膜肥厚や脈絡膜血管拡張と関係した。2) レーザー誘発脈絡膜血管新生(L-CNV)モデルによるB細胞からの疾患関連因子：B6.129S2-Ighm<tm1Cgn>/Jマウス(muMt)とC57BL6/Jマウス(wt)を用いて、L-CNVモデルを作成した。B細胞を欠くmuMtは、B細胞があるwtと比較してCNVサイズは抑制された。B細胞がどのようにCNV増生に関与しているのか明らかにするため、B細胞キメラマウスのL-CNVモデルを用いて解析した。wtマウスB細胞をmuMtマウスに移植した。muMtマウスで抑制されたCNVサイズはwtマウス由来B細胞を移植することにより回復した。また、因子X欠損マウス由来B細胞を移植すると、wtマウス由来B細胞を移植した場合と比較して、CNVサイズの回復はなかった。標識B細胞を用いて、CNVを増大する作用が、B細胞による眼局所での働きか、全身で他のエフェクター細胞を介する間接的な作用によるものかを調べるため、GFPマウス由来B細胞をmuMtマウスに移植した。標識B細胞は、CNVに集簇し、その後、体循環に戻った。標識B細胞が発現する分子を確認した。

1)The molecular pathology of Pachychoroid neovasulopathy (PNV) and angiogenesis plus macular degeneration (nAMD): the patient's aqueous humor is taken from the anterior chamber. The patient's background and fundus findings are discussed. PNV is a highly pathogenic virus. IL-4 levels are associated with choroidal hypertrophy and choroidal vasodilation. IL-4 is the most common type of disease. IL-4 gene polymorphism was found in IL-4 - 590 (rs2243250) and T cells with high frequency, PNV, choroidal hypertrophy and choroidal vasodilation. 2)B6.129S2-Ighm /J-cell <tm1Cgn>(muMt) and C57BL6/J-cell (wt) are the disease-related factors for B cell proliferation induced by choroidal angiogenesis (L-CNV). B cells are not immune to infection. B-cell analysis of CNV growth and development wt. MuM t Factor X deficiency is caused by B cell transplantation. B cells are used to identify the role of CNV, B cells are used to identify the role of CN B cells, CNV clustering, post-circulation, systemic circulation Molecular identification of B cell development