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Searching for the mechanisms of vascular endothelial cell differentiation and choroidal neovascularization via B cell-related factor

通过B细胞相关因子寻找血管内皮细胞分化和脉络膜新生血管的机制

基本信息

批准号：
21K09699
负责人：
馬場高志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1) パキコロイド血管新生黄斑症(Pachychoroid neovasuculopathy: PNV)と血管新生加齢黄斑変性(nAMD)の分子病態解析：患者由来の前房水を採取し、サイトカインプロフィールを取得した。サイトカインと患者背景および眼底所見について検討した。PNVではコントロールや他の病型よりも前房水IL-4レベルが高かった。IL-4レベルは、脈絡膜肥厚や脈絡膜血管拡張と関係した。ポリープ状病変がある症例では、IL-4レベルと病変数は関係した。IL-4に関係する遺伝子多型であるIL-4 -590(rs2243250)のTアレルの頻度は、PNVで高く、脈絡膜肥厚や脈絡膜血管拡張と関係した。2) レーザー誘発脈絡膜血管新生(L-CNV)モデルによるB細胞からの疾患関連因子：B6.129S2-Ighm<tm1Cgn>/Jマウス(muMt)とC57BL6/Jマウス(wt)を用いて、L-CNVモデルを作成した。B細胞を欠くmuMtは、B細胞があるwtと比較してCNVサイズは抑制された。B細胞がどのようにCNV増生に関与しているのか明らかにするため、B細胞キメラマウスのL-CNVモデルを用いて解析した。wtマウスB細胞をmuMtマウスに移植した。muMtマウスで抑制されたCNVサイズはwtマウス由来B細胞を移植することにより回復した。また、因子X欠損マウス由来B細胞を移植すると、wtマウス由来B細胞を移植した場合と比較して、CNVサイズの回復はなかった。標識B細胞を用いて、CNVを増大する作用が、B細胞による眼局所での働きか、全身で他のエフェクター細胞を介する間接的な作用によるものかを調べるため、GFPマウス由来B細胞をmuMtマウスに移植した。標識B細胞は、CNVに集簇し、その後、体循環に戻った。標識B細胞が発現する分子を確認した。

1) パキコロイド angiogenesis macular disease (Pachychoroid neovasuculopathy: PNV) と angiogenesis and 齢 macular - sex (nAMD - nAMD) の molecular pathological: patients before origin の aqueous humor をし, サイトカインプロフィールを obtain した. Youdaoplaceholder0 サトカトカととと background of the patient および fundus of the におよびて検て検て検て検 seek た. PNVででココトロトロでやや his infectious disease type よ <s:1> <s:1> <s:1> high IL-4 in the anterior aqueous humor レベレベがったった The relationship between IL-4レベ, choroidal hypertrophy や, choroidal vascular 拡 and zhang と is た. Youdaoplaceholder0 ポリプ lesion がある cases でた, IL-4レベとと lesion number <e:1> is related to たた. IL - 4 に masato is する posthumous son 伝 polymorphism である IL - 4-590 (rs2243250) の T アレルの frequency は, PNV でく, choroid hypertrophy や choroid blood vessel company, zhang と masato is した. 2) レーザー発 lure choroid neovascularization (CNV) L モデルによる B cells から masato の disease even factor: B6.129 S2 - Ighm < tm1Cgn > / J マウス (muMt) と C57BL6 / J マウス (wt) をいて, L - CNV モデルを made した. B cells を are short of くmuMt された, B cells があるwtと are compared with <s:1> てCNVササズズされた inhibition された. B cells がどのように CNV raised raw に masato and しているのから Ming かにするため, B cell キメラマウスの L - CNV モデルを with いて parsing した. wt ウスウスB cell をmuMt ウスにウスに transplantation たた. MuMt マウスで inhibit された CNV サイズは wt マウスを origin B cells transplantation することにより reply した. また, factor X owe damage マウスを origin B cells transplantation すると, wt マウスを origin B cells transplantation した occasions と compare して, CNV サイズの reply はなかった. Logo B cells を with いて, CNV を raised large するが, B cells による eye bureau での働きか, systemic で he のエフェクター cells を interface する indirect role in なによるものかを adjustable べるため, GFP マウス origin B cells を muMt マウスに transplantation した. Identify B cells そ, CNVに clusters に, そ after そ, and systemic circulation に戻った. Identifying B cells が occurrence する molecules を confirmation た.