視覚再生網膜のレチナール供給機構の解明と視機能の増強

阐明视觉再现视网膜中的视网膜供应机制和增强视功能

• 批准号: 21K09713
• 负责人: 田端 希多子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09713/
• 关键词: 眼生理学; 遺伝子治療; 網膜変性症; 網膜色素変性症

視細胞変性ラット網膜についてRNA-seqを用いた発現遺伝子の網羅的解析を行った。生来のロドプシンを持たないことから、ロドプシンにレチナール(RAL)を供給する代謝経路は使われないことが予測されたが、当研究室において開発したチャネルロドプシン(ChR)を発現させたラットと無処置ラットとを比較したところ、下記のRAL代謝経路に関わる遺伝子が増加していた。RDH10(レチノールデヒドロゲナーゼ10：オールトランスレチノール(atROL)をatRALに変換), LRAT(レチノールエステル化酵素：ROLをレチニルエステル(RE)に変換), STRA6(レチノール結合タンパク(RBP)受容体：膜に存在、細胞内へのROL取り込み), TTR(トランスサイレチン：RBPの血中輸送), RGR(atRALを11シス-レチナール(11cRAL)に変換)。また、RDH5(レチノールデヒドロゲナーゼ5：11cROLを11cRALに変換), RPE65(レチノイドイソメロヒドロラーゼ：atREを11cROLに変換)も増加傾向を示した。以上は網膜色素上皮細胞(RPE)に発現しているものが多く、RDH10およびRGRはミュラー細胞にも発現している。レチノイド結合タンパク質においてはCRALBP(細胞内RBP：11cレチノイドの輸送)およびCRBP(細胞内RBP：atROLの輸送)で増加傾向がみられ、中でもCRALBPはミュラー細胞に多く発現していることが知られている。これらのことから、血液中からRPEへ、さらにミュラー細胞を経て、視神経節細胞に発現しているChRまでRALが供給されている可能性が示唆された。これらの一部に関して網膜の免疫染色を行ったが、いずれにおいても顕著な変化は認められなかった。RNA-seq結果からも免疫染色で差が確認できるほどの違いではなかった。

The mutation of the visual cell ラット omentum に を て てRNA-seqを the analysis of the 伝 positron snagnets by the <s:1> た release を line った. Born の ロ ド プ シ ン を hold た な い こ と か ら, ロ ド プ シ ン に レ チ ナ ー ル (RAL) を supply す る metabolic 経 road は わ れ な い こ と が be さ れ た が, when laboratory に お い て open 発 し た チ ャ ネ ル ロ ド プ シ ン (CRH) を 発 now さ せ た ラ ッ ト と no 処 buy ラ ッ ト と を compare し た と こ ろ, remember の 経 RAL metabolism The に is related to わる, and the 伝 is added to が, て, た, た. RDH10 (レ チ ノ ー ル デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ 10: オ ー ル ト ラ ン ス レ チ ノ ー ル (atROL) を atRAL に variations in), LRAT (レ チ ノ ー ル エ ス テ ル phenoloxidase: ROL を レ チ ニ ル エ ス テ ル (RE) に variations in), STRA6 (レ チ ノ ー ル combining タ ン パ ク (RBP) should the body: Membrane に exist, intracellular へ の ROL take り 込 み), TTR event (ト ラ ン ス サ イ レ チ ン : RBP の transport) in the blood, RGR (atRAL を 11 シ ス - レ チ ナ ー ル (11 cral) に variations in). ま た, RDH5 (レ チ ノ ー ル デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ 5:11 cROL を 11 cral に variations in), RPE65 (レ チ ノ イ ド イ ソ メ ロ ヒ ド ロ ラ ー ゼ : atRE を 11 cROL に variations in) も rights and tendency を shown し た. Above は retinal pigment epithelium (RPE) に 発 now し て い る も の が く, RDH10 お よ び RGR は ミ ュ ラ ー cells に も 発 now し て い る. レ チ ノ イ ド combining タ ン パ ク qualitative に お い て は CRALBP (RBP in cells: 11 c レ チ ノ イ ド の conveying) お よ び CRBP (RBP in cells: atROL の conveying) で rights and tendency が み ら れ, medium で も CRALBP は ミ ュ ラ に ー cells more く 発 now し て い る こ と が know ら れ て い る. こ れ ら の こ と か ら, blood か ら RPE へ, さ ら に ミ ュ ラ ー cells を 経 て, see god 経 ganglion cells に 発 now し て い る CRH ま で RAL が supply さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. こ れ ら の a に masato し の immune dyeing line を っ て omentum た が, い ず れ に お い て も 顕 the な variations change は recognize め ら れ な か っ た. The RNA-seq results ら ら immunostaining で difference が confirmed で が るほ るほ <e:1> <s:1> non-staining な で で な な った った.

项目成果

遺伝子治療による視覚再生後の脳の可塑性～視覚野の可塑性～

基因治疗视觉再生后的大脑可塑性 ~ 视觉皮层的可塑性 ~

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐渡愛;菅野江里子;田端希多子;新林史悠;小野口玲奈;冨田浩史
• 通讯作者: 冨田浩史

マイクロワットオーダーの光に応答する高感度型チャネルロドプシンの開発

开发出对微瓦级光做出响应的高灵敏度通道视紫红质

• 发表时间: 2021
• 作者: 畠山暁斗;渡邊義人;菅野江里子;田端希多子;佐山達紀;鈴木智也;冨田浩史
• 通讯作者: 冨田浩史

ダイレクトリプログラミング法による網膜 Muller 細胞から視細胞への分化 誘導条件の検討

直接重编程法研究视网膜Muller细胞分化为感光细胞的诱导条件

• 发表时间: 2022
• 作者: 遠藤由佳;菅野江里子;福田智一;世古裕子;田端希多子 ;冨田浩史
• 通讯作者: 冨田浩史

オプトジェネティクスによるパーキンソン病モデルラットの行動評価

利用光遗传学评估帕金森病模型大鼠的行为

• 发表时间: 2021
• 作者: 新林史悠;菅野江里子;田端希多子;佐渡愛;冨田浩史
• 通讯作者: 冨田浩史

オプトジェネティクスによる視覚再生後の視覚野の可塑性

使用光遗传学进行视觉再现后视觉皮层的可塑性

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐渡愛;菅野江里子;田端希多子;新林史悠;小野口玲奈;冨田浩史
• 通讯作者: 冨田浩史