Investigation of local immunopathogenesis in human ocular inflammatory diseases by advanced approach

R4年度は、感染性ぶどう膜炎、非感染性ぶどう膜炎のぶどう膜炎硝子体検体解析を進めた。Cytometry Time of Flight(CyTOF)を用いた解析ではいずれも硝子体内の炎症細胞は末梢血と比べて、特定の白血球サブセットがほとんどみられず、浸潤したリンパ球は高度に活性化していた。眼内浸潤細胞のケモカイン受容体発現なども解析し、眼内浸潤細胞の特徴がわかってきた。また、これらは疾患間に共通するものの他に、疾患による違いや、個人差もあることがわかってきた。さらに眼内悪性リンパ腫のFlow cytometry解析も行い、腫瘍：リンパ球比率の違いは個人差や左右差もあることがわかった。硝子体検体のシングルセルRNAシーケンス解析も試み、HTLV-1関連ぶどう膜炎、眼内悪性リンパ腫検体のパイロットデータを得て、新しい知見がでてきた。Vogt-小柳-原田病急性期の脳脊髄液のさらに詳細な解析も進め、末梢血と比べて白血球サブセットの頻度が明らかになった。脳脊髄液中のリンパ球の活性化マーカー発現パターンやケモカイン受容体発現も明らかになってきた。さらに、脳脊髄液と末梢血のシングルセルRNAシーケンスのパイロット解析を開始した。また、サイトメガロウイルス関連眼疾患の眼内液中とサイトメガロウイルス血症末梢血中ウイルスUL40遺伝子多型を解析した。両者には違いがあり、眼内液中のウイルス多型はNK細胞抑制能が強く、CD8+T細胞からの逃避能の高いものに限られていたことから、ウイルスが抗ウイルス免疫細胞から逃避して末梢血から眼内に侵入していることが示唆された。今後多施設共同研究体制で研究を発展していく為に、九州大学中央一括審査による研究体制作りも行い、検体収集を開始した。

R4年度は、感染性ぶどう膜炎、非感染性ぶどう膜炎のぶどう膜炎硝子体検体解析を進めた。Cytometry Time of Flight(CyTOF)を用いた解析ではいずれも硝子体内の炎症細胞は末梢血と比べて、特定の白血球サブセットがほとんどみられず、浸潤したリンパ球は高度に活性化していた。眼内浸潤細胞のケモカイン受容体発現なども解析し、眼内浸潤細胞の特徴がわかってきた。また、これらは疾患間に共通するものの他に、疾患による違いや、個人差もあることがわかってきた。さらに眼内悪性リンパ腫のFlow cytometry解析も行い、腫瘍：リンパ球比率の違いは個人差や左右差もあることがわかった。硝子体検体のシングルセルRNAシーケンス解析も試み、HTLV-1関連ぶどう膜炎、眼内悪性リンパ腫検体のパイロットデータを得て、新しい知見がでてきた。Vogt-小柳-原田病急性期の脳脊髄液のさらに詳細な解析も進め、末梢血と比べて白血球サブセットの頻度が明らかになった。脳脊髄液中のリンパ球の活性化マーカー発現パターンやケモカイン受容体発現も明らかになってきた。さらに、脳脊髄液と末梢血のシングルセルRNAシーケンスのパイロット解析を開始した。また、サイトメガロウイルス関連眼疾患の眼内液中とサイトメガロウイルス血症末梢血中ウイルスUL40遺伝子多型を解析した。両者には違いがあり、眼内液中のウイルス多型はNK細胞抑制能が強く、CD8+T細胞からの逃避能の高いものに限られていたことから、ウイルスが抗ウイルス免疫細胞から逃避して末梢血から眼内に侵入していることが示唆された。今後多施設共同研究体制で研究を発展していく為に、九州大学中央一括審査による研究体制作りも行い、検体収集を開始した。