Investigation of local immunopathogenesis in human ocular inflammatory diseases by advanced approach

采用先进方法研究人类眼部炎症性疾病的局部免疫发病机制

• 批准号: 21K09723
• 负责人: 八幡 信代
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09723/
• 关键词: ぶどう膜炎; シングルセル解析; CyTOF; 眼内液; 脳脊髄液; 臓器特異的免疫; 眼炎症性疾患; ヒト免疫; 炎症局所病態

R4年度は、感染性ぶどう膜炎、非感染性ぶどう膜炎のぶどう膜炎硝子体検体解析を進めた。Cytometry Time of Flight(CyTOF)を用いた解析ではいずれも硝子体内の炎症細胞は末梢血と比べて、特定の白血球サブセットがほとんどみられず、浸潤したリンパ球は高度に活性化していた。眼内浸潤細胞のケモカイン受容体発現なども解析し、眼内浸潤細胞の特徴がわかってきた。また、これらは疾患間に共通するものの他に、疾患による違いや、個人差もあることがわかってきた。さらに眼内悪性リンパ腫のFlow cytometry解析も行い、腫瘍：リンパ球比率の違いは個人差や左右差もあることがわかった。硝子体検体のシングルセルRNAシーケンス解析も試み、HTLV-1関連ぶどう膜炎、眼内悪性リンパ腫検体のパイロットデータを得て、新しい知見がでてきた。Vogt-小柳-原田病急性期の脳脊髄液のさらに詳細な解析も進め、末梢血と比べて白血球サブセットの頻度が明らかになった。脳脊髄液中のリンパ球の活性化マーカー発現パターンやケモカイン受容体発現も明らかになってきた。さらに、脳脊髄液と末梢血のシングルセルRNAシーケンスのパイロット解析を開始した。また、サイトメガロウイルス関連眼疾患の眼内液中とサイトメガロウイルス血症末梢血中ウイルスUL40遺伝子多型を解析した。両者には違いがあり、眼内液中のウイルス多型はNK細胞抑制能が強く、CD8+T細胞からの逃避能の高いものに限られていたことから、ウイルスが抗ウイルス免疫細胞から逃避して末梢血から眼内に侵入していることが示唆された。今後多施設共同研究体制で研究を発展していく為に、九州大学中央一括審査による研究体制作りも行い、検体収集を開始した。

R4 annual は, infectious ぶ ど う meningitis, non-infectious ぶ ど う meningitis の ぶ ど う meningitis nitrate daughter analytical を 検 body into め た. Cytometry Time of Flight (CyTOF) を い た parsing で は い ず れ も glass の inflammatory cells in the body と は peripheral blood than べ て, specific の leukocyte サ ブ セ ッ ト が ほ と ん ど み ら れ ず, infiltrating し た リ ン パ ball は highly に activity し て い た. The infiltrating cells in the eye are <s:1> ケモカ and <s:1> receptor types are present な and <s:1> た. Analysis of <s:1> and characteristics of the infiltrating cells in the eye are がわ って and た. ま た, こ れ ら は disorders between common に す る も の の に に, disease he よ る) い や, poor personal も あ る こ と が わ か っ て き た. さ ら に intraocular 悪 sex リ ン パ swollen の Flow cytometry parsing も い, swollen sores: リ ン パ ball ratio の violations い は personal poor や or so poor も あ る こ と が わ か っ た. Nitrate daughter 検 body の シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ケ ン ス parsing も み, masato HTLV - 1 even ぶ ど う meningitis, intraocular 悪 リ ン パ swollen 検 body の パ イ ロ ッ ト デ ー タ を て, new し い knowledge が で て き た. Vogt - small willow - harada disease acute stage の 脳 spinal marrow fluid の さ ら に detailed analytical も な と め, peripheral blood than べ て leukocyte サ ブ セ ッ ト の frequency が Ming ら か に な っ た. 脳 ridge in marrow liquid の リ ン パ ball の activeness マ ー カ ー 発 now パ タ ー ン や ケ モ カ イ ン by let body 発 now も Ming ら か に な っ て き た. さ ら に, 脳 ridge の と peripheral blood marrow fluid シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ケ ン ス の パ イ ロ ッ ト parsing を began し た. ま た, サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス masato even eye disorders の intraocular fluid medium と サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス hematic disease of peripheral blood ウ イ ル ス UL40 heritage 伝 son polymorphism analytical し を た. That struck the に は violations い が あ り, intraocular fluid in の ウ イ ル ス polymorphism は NK cells can suppress strong が く, CD8 + T cells か ら の can avoid high の い も の に limit ら れ て い た こ と か ら, ウ イ ル ス が resistance ウ イ ル ス immune cells か ら escape し て peripheral blood か ら intraocular に intrusion し て い る こ と が in stopping さ れ た. Future more facilities jointly study system で を 発 exhibition し て い く に, kyushu university central for a review enclosed に よ る research system り も line い, 検 収 set を start し た.

项目成果

Singapore Ocular Tuberculosis Immunity Study (SPOTIS): Role of T-lymphocyte Profiling in Patients with Presumed Ocular Tuberculosis

新加坡眼结核免疫研究 (SPOTIS)：T 淋巴细胞分析在疑似眼结核患者中的作用

• DOI: 10.1080/09273948.2020.1767791
• 发表时间: 2020
• 期刊: Ocular Immunology and Inflammation
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hutchinson Paul E.;Kee Ae Ra;Agrawal Rupesh;Yawata Nobuyo;Tumulak Mayjane Jg;Connolly John E.;Chee Soon-Phaik;Siak Jay
• 通讯作者: Siak Jay

Intraocular human cytomegaloviruses of ocular diseases are distinct from those of viremia and are capable of escaping from innate and adaptive immunity by exploiting HLA-E-mediated peripheral and central tolerance.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.1008220
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3

造血幹細胞移植後、移植片対宿主病と免疫回復ぶどう膜炎を同時に発症した遷延性のサイトメガロウイルス網膜炎の一例

造血干细胞移植后持续性巨细胞病毒性视网膜炎并发移植物抗宿主病和免疫恢复性葡萄膜炎一例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 姫野夏季;八幡信代;関瑛子;白根茉利子;林田陽;山名智志;伊東崇子;長谷川英一;武田篤信;園田康平
• 通讯作者: 園田康平

Long-term outcomes of infliximab in patients with Beh?et's disease-associated uveitis

英夫利昔单抗治疗白塞氏病相关葡萄膜炎患者的长期结果

• DOI: 10.1007/s10792-022-02495-z
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Ophthalmology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yamana Satoshi;Hasegawa Eiichi;Takeda Atsunobu;Yawata Nobuyo;Sonoda Koh-Hei
• 通讯作者: Sonoda Koh-Hei

アデノウイルス角結膜炎迅速診断キットの検出感度の比較検討

腺病毒角结膜炎快速诊断试剂盒检测灵敏度比较研究

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床眼科
• 作者: 橋爪 芽衣、青木 功喜;八幡 信代;Gabriel Gonzalez;石田 晋;大野 重昭;佐藤 精一;高岡 晃教;北市 伸義
• 通讯作者: 北市 伸義