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MALDIを用いたフックス角膜内皮ジストロフィ患者におけるタンパク質発現解析

使用 MALDI 分析 Fuchs 角膜内皮营养不良患者的蛋白表达

基本信息

批准号：
21K09731
负责人：
奥村直毅
金额：
$ 2万
依托单位：
Doshisha University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09731/
关键词：
角膜内皮フックス角膜内皮ジストロフィ MALDI 角膜 MALDI-TOF MS

项目摘要

フックス角膜内皮ジストロフィ（Fuchs endothelial corneal dystrophy; FECD）は、角膜の透明性維持に不可欠である角膜内皮細胞が進行性に障害される疾患である。Guttaeと呼ばれる細胞外マトリックスを主たる構成成分とする疣状の突起が角膜内皮と基底膜の間に形成され、光の散乱を生じることで視機能が障害される。さらに進行すると角膜内皮細胞の障害が進むことで角膜浮腫による視力障害が生じる。進行すると角膜移植によってしか治療することができず、実際に世界の角膜移植の原因の約40%を占める。現在のところ薬物療法は存在せず、角膜移植によらない治療法の開発は当該分野の大きな解決課題である。これまでguttaeと角膜内皮障害という2つの病的なイベントがなぜFECDでは同時に認められるのかについて不明であった。申請者らはFECDの病態解明および治療薬の開発を進める中で、TGF-βの活性化により角膜内皮細胞が細胞外マトリックスを過剰産生することが、guttae形成に加えて小胞体ストレスを誘導して細胞死を生じさせることを報告してきた。過剰なタンパク質の合成はFECDの病態の中心とも言える一方で、「過剰なタンパク質」とは、①どのようなものであり、②角膜内皮組織のどの部位に、③病期のどの時期に産生されるのか、④遺伝的背景と関係するのかについてはほぼ不明である。そこで本研究では、FECD患者組織および正常ドナー角膜を用いてショットガン解析によるタンパク質の網羅的発現解析およびMALDI-TOF MSによる質量分析を行いこれらの不明点を明らかにする。

The corneal endothelium (Fuchs endothelial corneal dystrophy; FECD), the transparency of the cornea, the progressive disorders of the corneal endothelium and the disease were detected. The main components of Guttae are verrucous protuberances, corneal endothelium, basement membrane formation, light dispersion, and the ability of the machine to block the damage. After the treatment of corneal endothelial cell barrier, the corneal buoyancy test was used to damage the health of the cornea. During the procedure of keratoplasty, about 40% of the causes of keratoplasty in the world account for about 40%. At present, there are some problems in the treatment of corneal transplantation, which is very important to solve the problem. The patients with corneal endothelial disorders caused by corneal endothelial disorders were not affected by guttae. The patients with corneal endothelial disorders were diagnosed by FECD. At the same time, the patients were suffering from corneal endothelial disorders. The applicant was diagnosed with FECD disease, the diagnosis and treatment was improved, the corneal endothelial cell was activated by TGF- β, the extracellular cycle was detected, and the guttae was added to the small cell body to guide the cell death test. In the center of FECD disease, one partner, one patient, one patient, one corneal endothelial tissue, one corneal endothelial tissue, the third stage, the third stage, the second stage, the third stage, the second, the second, the third, the In this study, tissue samples from patients with FECD were used to analyze the visibility of the normal cornea and the normal cornea. In this study, the tissue samples of patients with FECD were used to analyze the visibility of the normal cornea and the cornea of patients with FECD.