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角膜内皮のアポトーシス、細胞死の制御による水疱性角膜症に対する新規治療法の開発

通过控制角膜内皮细胞凋亡和细胞死亡开发大疱性角膜病的新治疗方法

基本信息

批准号：
22890160
负责人：
奥村直毅
金额：
$ 1.96万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890160/
关键词：
Rhoキナーゼ阻害剤アポトーシス角膜内皮細胞角膜移植

项目摘要

本研究は、角膜移植後の患者に対してRhoキナーゼ阻害剤の点眼投与により角膜移植後の長期成績を改善させる新規薬物療法、またフックス角膜ジストロフィなど角膜内皮のアポトーシスを原因とする角膜内皮疾患に対して、アポトーシス、細胞死を制御することによる角膜移植によらない新規治療法の開発を目標として行った。角膜内皮のアポトーシス関連分子へのROCKシグナルの影響についてウエスタンブロッティング法などにより解析を行った。現在も検討を継続中であるが、従来十分明らかにされていない角膜内皮のアポトーシスシグナルの解明は新規治療法、予防法の開発につながると考える。さらにマウスを用いた角膜移植モデルにおいてRhoキナーゼ阻害剤点眼の影響を検討して、角膜移植後に特記するべき重篤な副作用を認めないことを確認した。また、共同研究を行ったシアトルアイバンクより研究用角膜の提供を受けて、1ヶ月間の器官培養を行いRhoキナーゼ阻害剤の影響を検討した。この検討により、ヒト角膜を用いた器官培養において、Rhoキナーゼ阻害剤がアポトーシス、細胞死を抑制することを、免疫組織学的染色および電子顕微鏡による解析により明らかにした。このことは、従来培養細胞において我々が確認したRhoキナーゼ阻害剤がアポトーシス、細胞死の抑制作用がヒト組織においても有用であることを初めて示したものであり臨床応用化の観点から重要な知見である。この結果を受けて現在、角膜移植後の患者へ角膜移植後の長期成績を改善させるためにRhoキナーゼ阻害剤の点眼の投与を行う、新規治療法の臨床研究の準備を進めている。

This study aims to develop new drug therapy for corneal endothelial disorders, treatment of corneal endothelial disorders, and control of cell death in patients with corneal transplants, and to improve long-term performance after corneal transplantation. Corneal Endothelium-Related Molecules and Their Effects on Corneal Endothelia Now, we are discussing the development of corneal endothelium, and we are looking forward to exploring new methods of treatment and prevention. To investigate the effects of corneal transplantation on the eye, to identify the side effects of corneal transplantation, and to identify the side effects of corneal transplantation. To investigate the effects of Rho inhibitors on the provision of corneas for research purposes and on organ culture for 1 month. This study was conducted in the context of organ culture, Rho gene expression, cell death inhibition, immunohistological staining, and electron microscopy. This is the first time that we have seen the clinical application of Rho in cell culture. The results were improved in patients after corneal transplantation, and the long-term results after corneal transplantation were improved. The administration and implementation of Rho