慢性重症アレルギー性角結膜炎におけるIL-33陽性活性化線維芽細胞の機能解析

点击翻译按钮获取中文摘要

慢性重症アレルギー性角結膜炎は青壮年の発症が多く、生活の質の低下を招くのみならず、時に角膜の混濁・不正乱視による永続する視機能障害を引き起こす疾患である。我々の研究グループは慢性重症アレルギー性角結膜炎の病態研究とマウスモデルの樹立に注力する中で、結膜実質の脈管周囲組織におけるIL-33陽性活性化線維芽細胞が慢性重症アレルギー性角結膜炎のマウスモデルで増加していることを発見した。本研究では脈管周囲の活性化線維芽細胞がアレルギー性角結膜炎の慢性化・重症化に果たす役割を明らかにするとともに、IL-33中和抗体を用いた慢性重症アレルギー性角結膜炎治療の有効性をマウスモデルで検証することを目的としている。慢性重症アレルギー性角結膜炎の病態に結膜線維芽細胞が産生するIL-33と、それによって活性化されるILC2シグナルがどのように関連しているかを明らかにするため、IL-33中和抗体を用いた慢性アレルギー性結膜炎の抑制効果を静脈内投与と点眼投与の２つの異なる投与経路を用いて、比較検証をおこなった。中和抗体の点眼で一定の治療効果は得られることが判明したが、静脈内投与も併用したほうがより治療効果が高いことも判明した。脈管周囲のIL-33陽性線維芽細胞の役割が大きければ、中和抗体の投与経路として静脈内投与がより効果的であることが期待される。今年は組織学的にヒト結膜のサンプルを用いて、脈管周囲のIL-33陽性線維芽細胞を同定した。来年度はさらに新たに採取したAKC/VKC組織を用いてVisum空間的遺伝子発現解析(10xgenomics社)プラットフォームを用いて、組織切片上の単一細胞におけるRNA-seq解析を施行し、IL-33陽性脈管周囲線維芽細胞とILC2細胞を実際のヒト臨床サンプルで同定し、その局在を含めた情報を得る予定である。