Immune disfunction in lymphedema: Peripheral T cell investigation compared with healthy controls

淋巴水肿中的免疫功能障碍:与健康对照相比的外周 T 细胞研究

基本信息

  • 批准号:
    21K09768
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

リンパ浮腫ではリンパ液の還流が障害され、四肢へのリンパ液貯留が起こる。リンパ浮腫を発生母体として蜂窩織炎の頻発と血管肉腫の発症が報告され免疫不全となっていることが示唆されている。本研究でリンパ浮腫患者とリンパ管静脈吻合術(LVA)術後および健常者の間で末梢血中のT細胞の表現型と細胞内サイトカイン産生能およびT細胞受容体(TCR)のレパートリーについて評価比較した。リンパ浮腫患者でPD-1、Tim3の疲弊因子の表現型が健常者と比較して上昇しており、LVA術後に有意に低下した。リンパ浮腫患者のTregの頻度が健常者と比較して上昇していたが、LVAによって変化しなかった。リンパ浮腫患者で健常者と比較するとNaiveの頻度が低下しTerminal effectorの頻度が上昇していたがLVAによって変化しなかった。CD4陽性T細胞上のIFN-γの産生能がリンパ浮腫患者において健常者と比較して上昇していたが、LVAによって有意に低下した。TCRのDiversity indexはリンパ浮腫患者で健常者と比較すると低下していたが、LVAによって有意に上昇し健常者と同等となった。T細胞の疲弊化はリンパ浮腫における慢性炎症を反映していると考えられる。LVAによってリンパ潅流が改善されることにより慢性炎症が緩和されてT細胞の疲弊因子の発現頻度が減少したと考えられる。IFN-γはリンパ管再生を阻害するため、慢性炎症によってリンパ浮腫で上昇していたと考えられる。疲弊因子と同様、LVAによってリンパ潅流が改善されることによりIFN-γ産生能が低下したと考えられる。TCRのDiversityはリンパ浮腫で低下しており、慢性炎症とリンパ潅流障害によるものと考えられる。本研究によりリンパ浮腫における末梢血中のT細胞の変化が免疫不全へと繋がる可能性を示唆し、LVAによって改善されることが示唆された。
The fluid in the limbs is stored in the fluid reservoir. The development of edema in the mother and the frequency of cellulitis and vascular edema are reported in the immune system. This study compared the phenotypes, intracellular cell production and T-cell receptor (TCR) activity of T cells in peripheral blood between patients with edema and those who underwent tube-vein anastomosis (LVA). PD-1 and Tim-3 were significantly higher in patients with edema than in those without edema. The frequency of Treg in patients with edema increased from normal to normal, and the frequency of Treg in patients with edema increased from normal to normal. The frequency of terminal effector is lower than that of normal edema patients. The frequency of Terminal effector is higher than that of normal edema patients. IFN-γ production on CD4-positive T cells increased significantly in patients with edema, while LVA decreased significantly in healthy patients. The Diversity index of TCR is lower than that of normal patients, and the diversity index of LVA is higher than that of normal patients. T cell fatigue is reflected in chronic inflammation. LVA is the most common cause of chronic inflammation, and the frequency of T cell fatigue is reduced. IFN-γ inhibits vascular regeneration, increases edema in chronic inflammation, and increases inflammation. LVA and IFN-γ production were reduced. TCR Diversity is low in edema, chronic inflammation, and flow disorders. This study is aimed at demonstrating the possibility of immune deficiency and improvement of LVA in peripheral blood T cells.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Upgradation of Lymph Supermicrosurgical Skills through Lymphatic Venous Anastomosis
通过淋巴静脉吻合术提升淋巴超显微外科技术
リンパ浮腫治療におけるT細胞の変化: 基礎と臨床をつないだ共同研究
淋巴水肿治疗中 T 细胞的变化:基础与临床研究的合作研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sowa Y;Louis F;Kitano S;Tsuge I;Morimoto N;Matsusaki M.;今井洋文
  • 通讯作者:
    今井洋文
リンパ浮腫におけるT細胞の変化: リンパ管吻合術を経てみえたリンパ浮腫 リンパ管吻合術はリンパ浮腫患者の免疫能を改善させるか: リンパ管吻合術の新たな可能性
淋巴水肿中T细胞的变化:淋巴吻合术后出现淋巴水肿 淋巴吻合是否改善淋巴水肿患者的免疫功能:淋巴吻合的新可能性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Louis F;Piantino M;Liu H;Kang DH;Sowa Y;Kitano S;Matsusaki M;今井洋文
  • 通讯作者:
    今井洋文
リンパ管吻合術はリンパ浮腫患者の免疫能を改善させるか:末梢血T細胞を起点とした免疫能の調査
淋巴吻合术能否改善淋巴水肿患者的免疫功能:从外周血T细胞开始探讨免疫功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugishita Hiroki;Kondo Takashi;Ito Shinsuke;Nakayama Manabu;Yakushiji-Kaminatsui Nayuta;Kawakami Eiryo;Koseki Yoko;Ohinata Yasuhide;Sharif Jafar;Harachi Mio;Blackledge Neil P.;Klose Robert J.;Koseki Haruhiko;北澤耕司;今井洋文
  • 通讯作者:
    今井洋文
リンパ浮腫患者におけるT細胞受容体遺伝子の調査:リンパ浮腫によりT細胞受容体の多様性は低下する
淋巴水肿患者T细胞受体基因调查:淋巴水肿降低T细胞受体多样性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松崎典弥;素輪善弘;Fiona Louis;北野史郎;森本尚樹;今井洋文
  • 通讯作者:
    今井洋文
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リンパ浮腫に特異的なT細胞の同定・新規バイオマーカーの確立と薬物療法を目指して
旨在鉴定淋巴水肿特异性 T 细胞、建立新的生物标志物并开发药物治疗
  • 批准号:
    24K12827
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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