血管発生・発達を基軸として軟骨吸収細胞セプトクラストのライフサイクルを探る

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本年度は[1]セプトクラストと血管系の形態学的関係の解析と[2]セプトクラストの分化・増殖因子の解明に関る実験を行った。[1]に関して、昨年度から引き続き成獣マウスの脛骨近位骨端板組織に対し免疫組織化学的検討を行い、毛細血管内皮細胞とセプトクラストまたはペリサイトの間の位置関係を詳細に調べた。その結果、骨端板骨軟骨境界部でセプトクラストは血管内皮細胞に不連続な基底膜を介して隣接していたが、細胞接着性タンパクであるインテグリンα2を介して軟骨基質にも接着し、基質吸収の足場を形成していることが示唆された。また、骨幹端部では内皮細胞とペリサイトは基底膜を介していたが、脳などのペリサイトとは異なり、骨端板セプトクラストは基底膜に被覆されておらず、骨成長に伴う血管新生との関連が示唆された。この成果はJournal of Anatomyに2022年12月にアクセプトされ、2023年5月にpublishが決定している。(“Integrin expression and extracellular matrix adhesion of septoclasts, pericytes, and endothelial cells at the chondro-osseous junction and the metaphysis of the proximal tibia in young mice.” Bando et al. J Anat. 2023 May;242(5):831-845. doi: 10.1111/joa.13820.)[2]に関しては、[1]の成果から骨端板組織からペリサイトマーカーのplatelet-derived growth factor receptor (PDGFR) βとインテグリンα2が共陽性のセプトクラストと、PDGFRβ陽性でインテグリンα2陰性のペリサイトを単離し、セルソーティングにより単離できる可能性が示唆されたため、現在セルソーターを用いた条件検討に着手している。