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口腔扁平上皮癌の間質浸潤と側方上皮内進展：その相反的制御と分子基盤

口腔鳞状细胞癌的间质侵犯和侧上皮内扩展：它们的相互调节和分子基础

基本信息

批准号：
21K09841
负责人：
阿部達也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09841/
关键词：
口腔扁平上皮癌 ladinin-1 RNA-seq transcriptome 解析 WNT EMT 平面細胞極性間質浸潤

项目摘要

口腔扁平上皮癌培養細胞株 HSC-4 において LAD1 の発現抑制下での WNT5A の発現変動がみられたことから, LAD1と WNT pathway の関連性を検討することとした. pathway 関連遺伝子候補として, WNT5A とともに発現増加のみられた ROR2 遺伝子の siRNA 法での発現抑制を, 複数の市販 siRNA 試薬を用いて検討したが, 十分な発現抑制効率は得られなかった. 現在, ROR2 発現抑制のための代替方法とともに, WNT5A 中和抗体等を用いた WNT pathway の阻害を検討中である.また, WNT pathway 以外の signalling pathway が関連している可能性も考慮して, HSC-4 における LAD1 発現抑制細胞について, 非抑制細胞を対照サンプルとして, 次世代シーケンサーによる RNA-seq を用いた transcriptome 解析を行った. その結果, LAD1 発現抑制細胞で発現増加を認める遺伝子群は, gene ontology 解析において, 細胞接着性, 細胞分化に関わる可能性が見出された. また, 発現変動を示す遺伝子の一部のクラスターでは, 細胞遊走に関する遺伝子の enrich が認められたことから, LAD1 の発現変動が細胞遊走に関与し, その背景に WNT pathway が関連しうるという仮説を支持する所見が, transcriptome レベルでも得られた結果であった. これらの発現変動を示した遺伝子群やその制御に関わる転写因子について, 今後さらに詳細な検討を進める予定である。

To investigate the relationship between LAD1 and WNT pathway in oral squamous cell carcinoma cell line HSC-4 and WNT pathway under inhibition of LAD1 pathway. Pathway-related gene candidate WNT5A and ROR2 gene siRNA-based detection and inhibition of gene expression, multiple market siRNA test using, very low detection and inhibition rate. Now, alternative methods for inhibiting ROR2 discovery are under discussion, including the use of WNT5A neutralizing antibodies to inhibit the WNT pathway. In addition, the possibility that signaling pathways other than WNT pathways are associated with HSC-4 is also considered. HSC-4 may be associated with LAD1, but non-inhibitory cells may be associated with HSC-4, and RNA-seq may be used for transcriptional analysis of HSC-4. As a result, LAD1 expression inhibits cell development and increases recognition of gene subgroups, gene ontology analysis, cell adhesion, and cell differentiation. A part of the gene is found to be involved in cell migration, and LAD1 is found to be involved in cell migration in the context of WNT pathway. This is the first time that a person's behavior has changed, and the second time that he has changed his behavior, he has changed his behavior.