腸-口腔相関を制御する免疫系バイオマーカーの探索

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生体の入り口（消化器系と呼吸器系）である口腔は、外来抗原や病原性微生物の侵入を防ぐ重要な場所である。口腔は他と同様に粘膜上皮に覆われているが，軟組織（歯肉・舌・頬）と硬組織（歯）から混在し，さらに顎骨に裏打ちされるユニーク性を有している。また、常在菌叢を有しているが，独自の解剖学的特徴から，酸素の豊富な好気的部位と少ない嫌気的部位が混在することで多様な常在菌叢が存在する。近年，免疫システムは生体の感染防御作用だけでなく，内分泌システムや自律神経システムと協調して生体リズムを保つ生体恒常性の維持・亢進において中心的な役割を担うことが報告されている。腸管は栄養素の消化・吸収の場だけでなく，免疫細胞の約６割が存在し，独自に構成された固有の細菌叢により免疫細胞を活性化させる場として注目されている。腸管粘膜免疫システムは広く，多臓器間ネットワークを構築することで全身免疫システムを賦活化させることから，これらを解明するために様々な取り組みがなされている。これまでに，腸―脳相関など腸管神経系と中枢神経系が連携することが報告されているが，口腔に対する免疫波及機序は依然として不明な点が多い。本研究では腸管を基点とした口腔への免疫波及機序の解明を目的に免疫系シグナル分子を中心に探索を行う。これまでに、乳酸菌の胃内投与により唾液中の抗菌性ペプチド（βディフェンシン３; bD3）の産生誘導することで、口腔内疾患の発症抑制・軽減をすることを報告している。しかしながら、腸ー口腔を相関する誘導系については不明である。そこで、我々は唾液bD3の産生誘導機序について免疫システムのうち、自然免疫システムに着目して①液性因子、②免疫細胞の胴体を中心に検討する。