歯周組織再生におけるLRP1の機能的役割とシグナル経路の解明

阐明LRP1在牙周组织再生中的功能作用和信号通路

• 批准号: 21K09941
• 负责人: 二宮 禎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09941/
• 关键词: LRP1; 歯周組織再生; 歯根膜幹細胞; 骨芽細胞分化

本研究は、新たな歯周炎治療法および歯周組織再生法を開発するために、歯周組織代謝の調節因子とその作用機序を解明することを目的としている。令和4年度では、主に、Lepr-creマウスとLRP1-floxマウスを交配してLepr陽性細胞からLRP1遺伝子を欠損させたマウスを使用して実験を行った。これまでのin vitro実験によって得られたcKOマウスの歯根膜細胞は、骨芽細胞分化能や石灰化能が低下するという結果を踏まえて、cKOマウスの歯周組織をマイクロCTで撮影して解析を行なった。骨形態計測学的に評価すると、cKOマウスの上顎骨根分岐部の骨量が野生型（WT）マウスよりも減少していることが明らかになった。この骨量低下に伴い、cKOマウスでは、WTマウスよりもセメントエナメルジャンクションと歯槽頂の距離が長くなっており、骨形成が低下または骨吸収が促進している可能性が示された。また、上顎および下顎の骨組織が粗造になっており、cKOマウスの骨質が低下していることが示唆された。さらに、組織化学的評価でも、骨芽細胞に加え、破骨細胞にもcKOマウスとWTマウスの間に差がみられた。これらは、前述のin vitroの結果と一致しており、cKOマウスでは骨芽細胞分化能と石灰化能が低下した結果、骨量の減少がみられたと考えられる。さらに、破骨細胞にも影響がみられたことから、Lepr陽性細胞のLRP1発現が骨芽細胞分化と破骨細胞分化を調節する機能をもっており、骨代謝を制御していることが示唆された。

The purpose of this study is to explore the mechanism of action of regulatory factors in peridental tissue metabolism by developing new methods for treatment of peridental periodontitis and peridental tissue regeneration. In the fourth year, Lepr-cre was used for LRP1-flox mating. The results of the study showed that the differentiation ability of root membrane cells and bone bud cells was lower than that of normal tissues. Bone morphometric evaluation: wild type (WT) bone mass at maxillary root bifurcation The possibility of bone formation decreasing and bone resorption promoting is shown. The bone tissue of the upper jaw and lower jaw is coarse and low. In addition, the histochemical evaluation of bone marrow cells, osteoclasts and osteoclast cells The results of the above mentioned in vitro are consistent with those of bone bud differentiation and calcification. In addition, osteoclasts affect the expression of LRP1 in Lepr positive cells, which regulates the differentiation of osteoblasts and osteoclasts.

项目成果

歯根膜leptin receptor陽性細胞による骨代謝調節機能

牙周膜瘦素受体阳性细胞对骨代谢的调节作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村純基;西村調;二宮禎;髙橋富久;本吉満
• 通讯作者: 本吉満

Chemokine ligand 28 (CCL28) negatively regulates trabecular bone mass by suppressing osteoblast and osteoclast activities

趋化因子配体 28 (CCL28) 通过抑制成骨细胞和破骨细胞活性来负向调节骨小梁质量

• DOI: 10.1007/s00774-021-01210-9
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Metabolism
• 影响因子: 3.3
• 作者: Iwamoto Rina;Takahashi Takumi;Yoshimi Kazuto;Imai Yuji;Koide Tsuyoshi;Hara Miroku;Ninomiya Tadashi;Nakamura Hiroaki;Sayama Kazutoshi;Yukita Akira
• 通讯作者: Yukita Akira

p53遺伝子欠損マウスにおける骨損傷修復の検討

p53基因缺陷小鼠骨损伤修复的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 二宮禎;西村調;仮谷仁志;髙橋富久;戸川元一，高橋正敏，高田雄京;二宮禎，永島利通，中村純基，西村調，仮谷仁志，髙橋富久
• 通讯作者: 二宮禎，永島利通，中村純基，西村調，仮谷仁志，髙橋富久

歯根膜組織由来leptin receptor陽性細胞が発現するLRP1の役割

牙周膜组织瘦素受体阳性细胞表达的LRP1的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 二宮禎;西村調;仮谷仁志;髙橋富久
• 通讯作者: 髙橋富久

ケモカインリガンド28(CCL28)は骨芽細胞及び破骨細胞活性化を抑制することで海綿骨量を負に制御する

趋化因子配体 28 (CCL28) 通过抑制成骨细胞和破骨细胞活化来负向调节松质骨量。

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩本莉奈;高橋拓実;二宮禎;中村浩彰;雪田聡
• 通讯作者: 雪田聡