歯周組織再生におけるLRP1の機能的役割とシグナル経路の解明

阐明LRP1在牙周组织再生中的功能作用和信号通路

基本信息

批准号：
21K09941
负责人：
二宮禎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09941/
关键词：
LRP1 歯周組織再生歯根膜幹細胞骨芽細胞分化

项目摘要

本研究は、新たな歯周炎治療法および歯周組織再生法を開発するために、歯周組織代謝の調節因子とその作用機序を解明することを目的としている。令和4年度では、主に、Lepr-creマウスとLRP1-floxマウスを交配してLepr陽性細胞からLRP1遺伝子を欠損させたマウスを使用して実験を行った。これまでのin vitro実験によって得られたcKOマウスの歯根膜細胞は、骨芽細胞分化能や石灰化能が低下するという結果を踏まえて、cKOマウスの歯周組織をマイクロCTで撮影して解析を行なった。骨形態計測学的に評価すると、cKOマウスの上顎骨根分岐部の骨量が野生型（WT）マウスよりも減少していることが明らかになった。この骨量低下に伴い、cKOマウスでは、WTマウスよりもセメントエナメルジャンクションと歯槽頂の距離が長くなっており、骨形成が低下または骨吸収が促進している可能性が示された。また、上顎および下顎の骨組織が粗造になっており、cKOマウスの骨質が低下していることが示唆された。さらに、組織化学的評価でも、骨芽細胞に加え、破骨細胞にもcKOマウスとWTマウスの間に差がみられた。これらは、前述のin vitroの結果と一致しており、cKOマウスでは骨芽細胞分化能と石灰化能が低下した結果、骨量の減少がみられたと考えられる。さらに、破骨細胞にも影響がみられたことから、Lepr陽性細胞のLRP1発現が骨芽細胞分化と破骨細胞分化を調節する機能をもっており、骨代謝を制御していることが示唆された。

这项研究旨在阐明牙周组织代谢的调节剂和作用机理，以开发新的牙周炎治疗和牙周组织再生方法。在2022年，主要使用小鼠进行了实验，其中LEPR-CRE小鼠和LRP1-肝脏小鼠被交叉以形成LRP1基因从LEPR阳性细胞中缺乏。基于结果是从以前的体外实验中获得的CKO小鼠的牙周韧带细胞的成骨细胞分化和钙化潜力，用MicroCT拍摄了CKO小鼠的牙周组织并分析。骨形态计量评估显示，在CKO小鼠的上颌根分叉上，骨骼质量减少了，而不是野生型小鼠（WT）小鼠。随着骨骼质量的下降，CKO小鼠的水泥搪瓷结与肺泡顶点之间的距离要长于WT小鼠，这表明可以减少骨骼形成或可以促进骨骼吸收。此外，大致形成了上颌骨的骨组织，这表明CKO小鼠的骨骼质量降低了。此外，组织化学评估还显示了破骨细胞和破骨细胞中CKO和WT小鼠之间的差异。这些结果与上述体外结果一致，人们认为在CKO小鼠中，成骨细胞分化和钙化电位降低，导致骨骼质量降低。此外，还观察到破骨细胞的作用，这表明LEPR阳性细胞中的LRP1表达具有调节成骨细胞和破骨细胞分化的功能，并控制骨代谢。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

歯根膜leptin receptor陽性細胞による骨代謝調節機能

牙周膜瘦素受体阳性细胞对骨代谢的调节作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村純基;西村調;二宮禎;髙橋富久;本吉満
通讯作者：
本吉満

Chemokine ligand 28 (CCL28) negatively regulates trabecular bone mass by suppressing osteoblast and osteoclast activities

趋化因子配体 28 (CCL28) 通过抑制成骨细胞和破骨细胞活性来负向调节骨小梁质量

DOI：
10.1007/s00774-021-01210-9
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Bone and Mineral Metabolism
影响因子：
3.3
作者：
Iwamoto Rina;Takahashi Takumi;Yoshimi Kazuto;Imai Yuji;Koide Tsuyoshi;Hara Miroku;Ninomiya Tadashi;Nakamura Hiroaki;Sayama Kazutoshi;Yukita Akira
通讯作者：
Yukita Akira

p53遺伝子欠損マウスにおける骨損傷修復の検討

p53基因缺陷小鼠骨损伤修复的检查