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副甲状腺ホルモン関連タンパクの歯槽骨再生における役割の解明と再生歯科治療への応用

阐明甲状旁腺激素相关蛋白在牙槽骨再生中的作用及其在再生牙科治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K09965
负责人：
堀部寛治
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09965/
关键词：
歯科歯槽骨副甲状腺ホルモン関連タンパク骨再生

项目摘要

副甲状腺ホルモン関連タンパク(parathyroid hormone-related protein: PTHrP)は局所で産生され、骨芽細胞の副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone: PTH)受容体であるPTH1Rに結合し、骨代謝を亢進する。本申請研究は、歯槽骨喪失部におけるPTHrP-PTH1Rシグナルの役割の解明、臨床応用への可能性を模索し、歯槽骨再生研究の一助となることを目的にしている。我々はマウスの口腔内で抜歯または歯周病誘導を行い、その後の歯周組織治癒過程におけるPTH1R遺伝子発現変化を、RNAScope法によるin situ hybridizationにて検討を行った。その結果、抜歯モデルでは抜歯窩内部の、歯周病誘導モデルでは骨吸収部位の歯槽骨頂で、それぞれの周囲に局在する間葉系細胞、前骨芽細胞、骨芽細胞でPTH1R遺伝子の発現が大きく亢進している事を確認した。このことから、PTHrPの歯周組織局所投与が治癒過程における歯槽骨再生を亢進させることが予測された。マウスの上顎第二臼歯に絹糸を一週間結紮し、歯周病を誘導する。絹糸の除去と歯面の清掃を行い、4日経過後にPTHrP(1-34)をマイクロシリンジにより第二臼歯歯肉下に投与した。PTHrP(1-34) 180μg/kgを48h間隔で間欠投与を二週間（７回投与）行ったところ、歯槽骨は著しく骨吸収されており、歯槽骨の状態を評価するセメント・エナメル境-歯槽骨頂間距離(CEJ-ABC)はControl（生理食塩水投与）と比較して1.3倍に増大しており、悪化していることが認められた。一方で、同量のPTHrP(1-34)を単回投与した群では、CEJ-ABCがControl群よりも約2割減少しており、歯槽骨の高さが回復していることを示した。

Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is produced locally and in bone bud cells. Parathyroid hormone: It binds to PTH receptor PTH1R and increases bone metabolism. This application research explains the explanation of PTHrP-PTH1R PTHrP-PTH1R PTHrP-PTH1R PTHrP-PTH1R , the possibility of clinical application and the purpose of research on trough bone regeneration. I am using the intraoral treatment method to induce peripheral disease, the healing process of peripheral tissue after treatment, and the PTH1R inheritance method, and the RNAScope method is used. situ hybridization is a problem.そのRESULTS, 抜歯モデルでは抜歯 Inside the dimple, 筯Peripheral disease induction モデルではbone resorption site の歯 groove bone top で, それぞれのweek囲にLocalized in mesenchymal cells, pre-osteoblast cells, and osteoblast cells, the PTH1R legacy has been confirmed.このことから, PTHrP の歯week Organization Bureau has invested in the healing process and における歯 trough bone regeneration has been promoted and is expected to be された. The second mortar of the maxillary palate was ligated in one week, and circumferential disease was induced. PTHrP (1-34) after the 4th day of the year, をマイクロシリンジにより, the second mortar, the meat under the mortar, and the した. PTHrP(1-34) 180μg/kg, 48h interval, 2 weeks (7 times of administration) is OK.ろ, 歯 groove bone はしく bone absorption されており, 歯 groove bone の status を comment 価するセメント・エナメル界 - The distance between the bone crests of the trough (CEJ-ABC) is controlled by the control (physiological feeding and water administration) and the comparison is 1.3 times that the distance between the crests is 1.3 times greater, and the していることが见められた is compared. One side, the same amount of PTHrP(1-34)を単return and the group of では, CEJ-ABCがCo ntrol group よりもapproximately 2 cuts of しており, 歯trough bone of high さがrepair of していることをshow of した.