変形性関節症におけるエピジェネティクスを介したWISP1遺伝子発現制御機構の解明

阐明骨关节炎中表观遗传学介导的 WISP1 基因表达调控

• 批准号: 21K10019
• 负责人: 前田 あずさ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10019/
• 关键词: 変形性関節症; WISP1; 歯学

超高齢社会に突入している我が国において，国民が要支援となる最大の原因である変形性関節症 (OA) の治療法ならびに予防法を確立することは，社会保障費の削減において非常に重要な課題であり，これまでに変形性関節症の原因遺伝子のひとつとされているWISP1遺伝子に着目し，WISP1遺伝子の発現抑制下では変形性関節症の進行が抑制されることを報告してきたが，本研究では，変形性関節症の原因解明のみならず予防法や新規治療法の確立を視野に入れ，変形性関節症を発症した関節軟骨でWISP1遺伝子がどのように発現制御されているのか解明することを目的としている．昨年度は，軟骨細胞分化に伴い発現することが確認されているWISP1遺伝子の発現が脱メチル化により低下することを報告しており，今年度はOAモデルマウスの軟骨組織におけるDNAメチル化解析として，OAモデルマウスから採取したOA軟骨組織を用いてDNAメチレーション解析行い，OA発症にかかわるDNAメチル化の網羅的解析ならびにWISP1遺伝子のどの部分にメチル化修飾が生じているのかを特定することを計画していたが，12週齢野生型マウスの内側半月板の脛骨半月靭帯 (MMTL) を外科的に切断することで膝関節軟骨への機械的負荷を増強させるOAモデルマウスが予定通りに作製できず，DNAメチレーション解析ならびにメチル化部位特定に用いる試料が十分に得られなかったため，その後に予定していた実験結果を得ることができなかった．

Ultra-high に 齢 society into し て い る I が countries に お い て, national が to support と な る の biggest reason で あ る - morphic masato knot (OA) の therapy な ら び に to prevent method を establish す る こ と は, social-security contributions の cut に お い て very important question for な に で あ り, こ れ ま で に - morphic masato knot の reason but 伝 child の ひ と つ と さ れ て い る WISP1 posthumous son 伝 に mesh し, WISP1 posthumous son 伝 の 発 now curb で は - morphic masato knot to が の inhibit さ れ る こ と を report し て き た が, this study で は, - morphic masato knot の reason interpret の み な ら ず to prevent method や の establishing new rules on therapy を に れ, view - morphic masato knot を 発 disease し た masato section cartilage で WISP1 posthumous son 伝 が ど の よ う に 発 now suppression さ れ て い る の か interpret す る こ と を purpose と し て い る. Annual は yesterday, cartilage cell differentiation に with い 発 now す る こ と が confirm さ れ て い る WISP1 heritage 伝 son の 発 が now take off メ チ ル change に よ り low す る こ と を report し て お り, our は OA モ デ ル マ ウ ス の cartilage に お け る DNA メ チ ル resolve analysis と し て, OA モ デ ル マ ウ ス か ら take し た OA cartilage を with い て DNA メ チ レ ー シ ョ ン parsing い, OA 発 disease に か か わ る DNA メ チ ル の snare of parsing な ら び に WISP1 posthumous son 伝 の ど の part に メ チ ル chemical modified が raw じ て い る の か を specific す る こ と を project し て い た が, 12 weeks 齢 wild-type マ ウ ス の の tibial medial meniscus half 靭 帯 (MMTL) を surgical に cut す る こ と section masato で knee cartilage へ の is mechanical load を raised さ せ る OA モ デ ル マ ウ ス が designated general り に cropping で き ず, DNA メ チ レ ー シ ョ ン parsing な ら び に メ チ ル change parts in certain に い る sample が very に have ら れ な か っ た た め, そ の after に designated し て い た be the result of 験 を る こ と が で き な か っ た.