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Die Bedeutung von WISP1 für Leberregeneration, Proliferation und Überleben von Hepatozyten

WISP1 对肝再生、肝细胞增殖和存活的重要性

基本信息

批准号：
165767843
负责人：
Dr. Patricio Godoy
金额：
--
依托单位：
Forschungsbereich Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/165767843?language=en
关键词：
Die Bedeutung von WISP1 Leberregeneration

项目摘要

Eine der herausragenden Eigenschaften der Leber ist ihre enorme Fähigkeit zu regenerieren. Diese Regenerationskapazität wurde wahrscheinlich im Laufe der Evolution entwickelt, um Tiere vor dem Verlust der Leber durch Nahrungsmitteltoxine zu schützen. Trotz der Expression zahlreicher mitogener Rezeptoren, sind als Mitogene für Hepatozyten bisher nur HGF und Liganden der EGF-Rezeptorfamilie bekannt. Kürzlich haben wir beobachtet, dass WISP1, ein Mitglied der CCN Zytokinfamilie, als starkes Mitogen für Hepatozyten in serumfreiem Medium wirkt. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass WISP1 während einer frühen Phase der Lebergeneration in der Maus sehr stark transkriptionell hochreguliert wird. Daher möchten wir in dem beantragten Projekt untersuchen, ob WISP1 einen bisher unbekannten Schlüsselfaktor der Leberregeneration darstellt. Die spezifischen Ziele der Studie bestehen darin, zu untersuchen (1) ob der knockdown von WISP1 in der Leber von Mäusen die Regeneration kompromittiert, (2) über welche Mechanismen WISP1 in Hepatozyten agiert, (3) ob WISP1 antiapoptotische und protektive Einflüsse auf Hepatozyten in vitro und in vivo ausübt und ob (4) WISP1 auch für Lebererkrankungen relevant ist. Sollte sich WISP1 als neuer Schlüsselfaktor der Leberregeneration erweisen, wird dies von erheblicher Relevanz für die Behandlung von Lebererkrankungen sein.

Leber的继承人是他们的再生者。这种再生技术在进化论的框架内得到了广泛的应用，它通过吸收自然毒素来控制肝脏的生长。 Rezeptoren的表达是促有丝分裂原的表达，它是肝细胞生长因子和表皮生长因子受体家族配体共同作用的促肝细胞分裂原。 Kürzlich已经观察到，WISP 1是CCN Zytokinfamilie的一种细胞分裂原，在血清游离培养基中可用于肝细胞增殖。在我们的共同努力下，WISP1将在毛泽东的领导下迎来一个新的阶段。因此，我们将在WISP1的基础上，继续进行一项不受限制的自我再生计划。最好的研究方法是：（1）在小鼠肝再生过程中敲除WISP 1，（2）在肝再生过程中发挥WISP 1的作用，（3）ob WISP1在体外和体内对Hepatozyten的抗肿瘤和保护作用（4）WISP1也与Lebererekrankungen相关。只有WISP 1作为Leberregeneration erweisen的新的Schlüsselfaktor，才能为Leberrkrankungen的行为提供更好的相关性。