腫瘍血管トランスポーターを標的とした薬剤耐性口腔がんの制御

通过靶向肿瘤血管转运蛋白控制耐药口腔癌

基本信息

  • 批准号:
    21K10036
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん治療法の一つとして,外科的手術療法や放射線療法などと共に化学療法が広く行われている.しかし多くの場合,がんは薬剤耐性を獲得して治療抵抗性となるため,がんの薬剤耐性の克服は重要な課題である.薬剤耐性のメカニズムの一つに薬剤排出トランスポーターの発現亢進が知られている.最近,申請者らのグループでは,膀胱がんにおいてがん細胞のみならず,がんの血管を裏打ちする腫瘍血管内皮細胞が薬剤排出トランスポーターを高く発現することを見出し,またそれが予後不良に関与すること,さらに腫瘍血管の薬剤排出トランスポーター阻害により,抗がん剤治療の効果が改善されることを報告した.口腔がんでは外科手術療法が第一選択であるが,再発症例などに対して化学療法として抗がん剤を投与することも多い.抗がん剤は増殖活性の高いがん細胞には効果的な殺傷効果を示すが,全身投与であることから正常細胞など目的の細胞以外にも影響を及ぼす副作用が問題となる.本研究ではこれまでの知見を活かし,口腔がんにおいて薬剤排出トランスポーターの発現とその意義を解析し,トランスポーター阻害による口腔がんの新たな薬剤耐性克服治療法の実現を目指した.がん細胞に抗がん剤を処理するとIL-6などの炎症性サイトカインの発現が亢進した.血管内皮細胞HMVECに抗がん剤もしくはがん剤処理後のがん細胞の培養上清を処理すると,薬剤耐性遺伝子MDR1の発現が変動した.口腔癌症例においてMDR1/ABCB1の発現を連続切片を用いて組織免疫染色により検討した.
There is a difference between surgical therapy and radiation therapy, and chemotherapy. In many cases, it is important to overcome the problem of resistance to treatment. The occurrence of the drug is enhanced by the occurrence of the drug discharge. Recently, the applicant has reported that the bladder has been exposed to high levels of vascular endothelial cell secretion and excretion, and that the results of anti-inflammatory therapy have improved. Oral surgery is the first choice. Anti-tumor activity is high in cells, and the killing effect of anti-tumor cells is high in cells. This study aims to explore the significance of the discovery of oral resistance and resistance therapy. IL-6 is an inflammatory cell protein that can be activated by cellular anti-inflammatory agents. The development of MDR1 in vascular endothelial cells (HMVECs) after treatment of culture supernatant of HMVECs. The expression of MDR1/ABCB1 in oral cancer cases was examined by tissue immunostaining.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
北海道大学大学院歯学研究院血管生物分子病理学教室ホームページ
北海道大学牙科研究生院血管生物分子病理学系主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
がん細胞-血管内皮細胞Cluster形成によるがん悪性化促進
癌细胞-血管内皮细胞簇形成促进癌症恶性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    1.間石 奈湖,菊地 央,梅山 悠伊,古御堂 純,佐藤 峰嘉,武田 遼,Jia Zi;篠原 信雄,樋田 泰浩,樋田 京子
  • 通讯作者:
    篠原 信雄,樋田 泰浩,樋田 京子
The oxidized-LDL/LOX-1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells
  • DOI:
    10.1002/ijc.34134
  • 发表时间:
    2022-06-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Tsumita, Takuya;Maishi, Nako;Hida, Kyoko
  • 通讯作者:
    Hida, Kyoko
Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma
口腔鳞癌内皮CXCR7表达与临床病理因素的相关性
  • DOI:
    10.1111/pin.13094
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Yanagiya Misa;Dawood Randa I. H.;Maishi Nako;Hida Yasuhiro;Torii Chisaho;Annan Dorcas A.;Kikuchi Hiroshi;Yanagawa Matsuda Aya;Kitamura Tetsuya;Ohiro Yoichi;Shindoh Masanobu;Tanaka Shinya;Kitagawa Yoshimasa;Hida Kyoko
  • 通讯作者:
    Hida Kyoko
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  • 通讯作者:
    松村 耕治,石原 美弥,梅山 悠伊,宮平 靖,佐々木 功典
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