Investigation of inhibitory mechanisms of ameloblastoma proliferation by benzbromarone.

苯溴马隆抑制成釉细胞瘤增殖机制的研究。

• 批准号: 21K10058
• 负责人: 森田 浩光
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10058/
• 关键词: エナメル上皮腫; アポトーシス; スフェロイド; benzbromarone; 細胞死; 尿酸値

本研究の目的は、エナメル上皮腫に対するbenzbromaroneによる細胞死の作用機序をin vitro（遺伝子レベル、細胞レベルおよび組織レベル）およびin vivo（ヌードマウスへのオルガノイド移植による生体内での効果）で解明することである。初年度となる令和3年度は研究遂行により以下の成果を得た。1. エナメル上皮腫細胞を用いたbenzbromaroneによる細胞死についての基礎医学的検討：エナメル上皮腫細胞（AM-1）でのbenzbromarone受容は、尿酸トランスポーターの一種であるSLC2A9を介したものと考えていたが、その後の研究により、細胞増殖に関与すると考えられているEYA（eyes absent family遺伝子）によるものである可能性が高いと考えられた。一方、AM-1を基に作製したオルガノイド（スフェロイド）に対してbenzbromarone投与により、caspase3の活性化を伴うアポトーシスが引き起こされることが明らかとなった。2. 病理切片を用いたbenzbromaroneが作用する受容体の病理組織学的検討：エナメル上皮腫の病理切片からRNAを抽出し、それを用いて発現解析を行った結果、EYA-1が高発現していることが明らかとなった。3. ヌードマウスへのオルガノイド移植によるin vivo研究：本実験に関しては、これまでできる限りエナメル上皮腫の生育環境と類似させるためにヌードラット顎骨への移植を試みたが移植片（オルガノイド）が生着しなかったため、過去に報告のあるヌードマウスを頭頂部皮下に移植する方法に切り替え、in vivo実験を行っていくこととした。4. エネメル上皮種のマーカー検索として、新たに唾液中のEYA関連のmiRNAについての調査を行うこととした。現在、エナメル上皮種患者8名、健常者20名から唾液提供を受け、解析中である。

は の purpose, this study エ ナ メ ル epithelial swollen に す seaborne る benzbromarone に よ る cells die の machine sequence を in vitro (legacy 伝 son レ ベ ル, cell レ ベ ル お よ び organization レ ベ ル) お よ び in Vivo (ヌ ー ド マ ウ ス へ の オ ル ガ ノ イ ド transplantation に よ る born in vivo で の unseen fruit) で interpret す る こ と で あ る. In the first year of となる and the third year of the reiwa era, the research was carried out in によ and によ. The following are the results of を and た. 1. Youdaoplaceholder0 検 epithelial tumor cells を use エナメ たbenzbromaroneによる cell death に 検 て て <s:1> basic medicine 検 discussion: エ ナ メ ル epithelial cells swollen (AM - 1) で の benzbromarone let は, uric acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー の a で あ る SLC2A9 を interface し た も の と exam え て い た が, そ の の study after に よ り, cell rights colonization に masato and す る と exam え ら れ て い る EYA (eyes absent There is a high possibility that the family will take the えられた exam. One, AM - 1 を に cropping し た オ ル ガ ノ イ ド (ス フ ェ ロ イ ド) に し seaborne て benzbromarone cast with に よ り, caspase3 の activeness を with う ア ポ ト ー シ ス が lead き up こ さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Pathological を with い た benzbromarone が role す る by beg: let body の pathological histology 検 エ ナ メ ル epithelial swollen の pathological か ら RNA を spare し, そ れ を with い て 発 now line analytical を っ た results, high EYA 1 が 発 now し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 3. Youdaoplaceholder0 ヌ ド ド ウスへ ガノ ガノ ド ド transplantation によるin vivo study: This be 験 に masato し て は, こ れ ま で で き る limit り エ ナ メ ル epithelial swollen の birth environment と similar さ せ る た め に ヌ ー ド ラ ッ ト jawbone へ の transplantation を try み た が stents (オ ル ガ ノ イ ド) が with し な か っ た た め, past に report の あ る ヌ ー ド マ ウ ス を on subcutaneous に transplantation す る method for え に り cutting, in vivo practical experience を って く く とと とと た た. 4. エ ネ メ ル epithelium of の マ ー カ ー 検 cable と し て, new た に saliva の EYA masato even の micrornas に つ い て の survey line を う こ と と し た. Currently, there are 8 patients with the エナメ epithelial type and 20 healthy individuals. Youdaoplaceholder1 ら saliva is being provided by を recipients け and is being analyzed である.

项目成果

αTAT1によるチューブリンのアセチル化はエナメル上皮腫の進展に寄与する

αTAT1 的微管蛋白乙酰化有助于成釉细胞瘤的进展

• 发表时间: 2021
• 作者: Tachinami Hidetake;Tomihara Kei;Yamada Shin-ichi;Ikeda Atsushi;Imaue Shuichi;Noguchi Makoto;林 孝文;吉本尚平，森田浩光，岡村和彦，平木昭光，橋本修一
• 通讯作者: 吉本尚平，森田浩光，岡村和彦，平木昭光，橋本修一

Volume-regulated chloride channel regulates cell proliferation and is involved in the possible interaction between TMEM16A and LRRC8A in human metastatic oral squamous cell carcinoma cells

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.173881
• 发表时间: 2021-02-06
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Yoshimoto, Shohei;Matsuda, Miho;Morita, Hiromitsu
• 通讯作者: Morita, Hiromitsu

既存薬を利用した難治性口腔疾患であるエナメル上皮腫の治療薬開発

使用现有药物开发成釉细胞瘤（一种顽固性口腔疾病）的治疗方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi Taichi;Hayashi Takafumi;Takamura Masaki;Soga Marie;Nikkuni Yutaka;Katsura Kouji;吉本尚平，森田浩光
• 通讯作者: 吉本尚平，森田浩光