難治性口腔癌におけるPTK7発現の浸潤機構の解明と新たな臨床応用

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高浸潤性口腔癌は、難治性癌であり予後不良であるが、診断時早期に的確に高浸潤性を捉えることができれば、集学的な個別化医療を図ることができる。本研究の具体的な研究項目としては、①口腔癌細胞株のタンパク質チロシンキナーゼ7（PTK-7）の過剰発現、ノックダウン細胞を樹立し、細胞浸潤との関わりを検討する。②病理組織標本におけるPTK-7の発現を解析し、浸潤様式との関連性を調べる。③ヌードマウスへの同所移植を用いたin vivo実験にて、PTK-7発現機構を応用したGFPイメージング化により、PTK-7過剰発現群とノックダウン群による浸潤能の変化を捉える。これらの体系的な研究について口腔癌を専門とする口腔外科医と癌細胞生物研究者との連携共同により、PTK-7の浸潤能に関わるメカニズムを解明し、それを応用した診断技術や創薬につなげたいと考えている。これまでにTCGAデータベースから浸潤に密接に関わることが判明したPTK7の免疫染色を行ったところ、低浸潤がんに比べて、高浸潤がんにおいてPTK7発現が強く認められた。また、臨床病理学的因子との関連性についてもリンパ節転移、分化度、浸潤能に関して、悪性化が進むにつれて、PTK-7の高発現比率が増加した。そのため、PTK-7高発現が、口腔扁平上皮癌において予後不良因子であることが判明した。