口腔癌骨破壊病変における知覚神経と癌細胞の相互作用メカニズムの解明

口腔癌骨质破坏病变中感觉神经与癌细胞相互作用机制的阐明

• 批准号: 21K10071
• 负责人: 奥井 達雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10071/
• 关键词: 顎骨; 骨破壊; 知覚神経; 癌性疼痛; 骨代謝; 骨痛

本研究では乳癌細胞を脛骨の骨髄腔に注入し作成した骨痛モデルマウスを用いて, 癌性骨痛のメカニズムを検証した. 乳酸トランスポーターであるモノカルボン酸トランスポーター4 (MCT4）の発現を抑制した癌細胞を骨髄内に移植したマウスは, 通常の癌細胞を注入したマウスと比べて, DRGにおけるERKならびにCREBのリン酸化が減弱し, 骨痛が減少することが明らかになった. さらにこのモデルマウスの骨髄内の乳酸濃度が減少することが明らかになった. in vitroにおいて知覚神経における乳酸のオーファン受容体であるGタンパク質共役受容体81（GPR81）発現を抑制すると, 乳酸によるERKリン酸化と細胞内へのCa2+流入が減少し, 知覚神経細胞の興奮が抑制されることが明らかになった. これらの結果から, MCT4を介して乳癌細胞から放出された乳酸は, 感覚神経細胞のGPR81の活性化を介して骨痛を誘導することが示唆された. 上記の内容をInternational journal of oncology 誌に掲載した.

In this study, breast cancer cells were injected into the bone cavity of the tibia to create bone pain, and cancer bone pain was diagnosed. The development of lactic acid is inhibited by bone grafting, and the expression of ERK and CREB is reduced by bone grafting. The concentration of lactic acid in the bone of the rat is reduced. In vitro, the production of ERK receptor 81 (GPR81) was inhibited by lactic acid, and the intracellular Ca2 + influx was reduced by ERK acidification, which inhibited the excitation of neurons. The results showed that MCT4 mediated the release of lactic acid from breast cancer cells and the activation of GPR81 in sensory neurons induced bone pain. The contents of the above note are published in the International journal of oncology.

项目成果

Sensory nerves: A driver of the vicious cycle in bone metastasis?

• DOI: 10.1016/j.jbo.2021.100387
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Journal of bone oncology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yoneda T;Hiasa M;Okui T;Hata K
• 通讯作者: Hata K