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Studies on the roles of brain orexin receptors in regulation of chronic pain

脑食欲素受体在慢性疼痛调节中的作用研究

基本信息

批准号：
21K10081
负责人：
三枝禎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10081/
关键词：
慢性痛オレキシンドパミン脳微小透析法側坐核

项目摘要

本研究では実験動物（ラット）を用い，顎顔面領域を含む身体の慢性痛が脳内のdopamine（DA）神経伝達に及ぼす影響について神経化学・行動学実験で検討している。これまでに研究代表者らは，生理的な状態ではorexin神経が中脳辺縁系DA神経の主たる投射領域の側坐核に分布するOX2受容体を介して同部位の基礎的なDA放出を抑制的に制御することを報告した（Kawashima et al., Eur. J. Neurosci., 55, 2022）。また，炎症性疼痛モデル動物ではOX2受容体antagonistのEMPAの側坐核への灌流投与が誘発した同部位の細胞外DA量の増大が低下することを日本薬理学会関東部会等で発表した。本計画では，炎症性疼痛のほか神経障害性疼痛のモデル動物を採用しており，いずれもvon Freyフィラメントによる機械刺激からの回避行動が起こる閾値が低下することを確認している。当該年度は，各モデル動物の痛み様の症状の特徴を明らかにするため，作用機序が異なる鎮痛薬のmorphine（opioid受容体を作用点とした麻薬性鎮痛薬）とmeloxicam（COXを作用点とした酸性非ステロイド性抗炎症薬）の全身投与が刺激閾値の低下に及ぼす影響を解析した。その結果，機械的刺激により誘発された回避行動発現の閾値の低下を，morphineは炎症性疼痛だけでなく神経障害性疼痛のモデル動物でも抑制したのに対し，meloxicamは炎症性疼痛とは異なり神経障害性疼痛のモデル動物では抑制できなかった。以上の鎮痛薬が各モデル動物で示した効果から，本計画の実験条件下で観察された慢性痛様の症状の発症の背景は異なることが示唆された。

This study examines the effects of dopamine (DA) on neurochemistry and behavioral behavior in animals with chronic pain in the maxillofacial region. This paper reports on the physiological state of orexin, the distribution of OX2 receptors in the lateral nuclei of DA neurons, the main projection domain of DA neurons, and the inhibition of DA emission in the basal nuclei of DA neurons (Kawashima et al., Eur. J. Neurosci., 55, 2022）。Inflammatory pain was induced by perfusion of OX2 receptor antagonist and EMPA in the lateral nucleus, and the increase and decrease of extracellular DA in the same site was reported by Kanto Committee of Japanese Medical Association. This project confirms that the threshold for inflammatory pain, neuropathic pain, and avoidance behavior is lower when animals are used. During the year, the characteristics of pain symptoms in each animal were clearly identified, and the mechanism of action was different. The effects of morphine (opioid receptor action point) and meloxicam (COX action point) on systemic delivery and stimulation threshold were analyzed. As a result, mechanical stimuli induce a decrease in the threshold for avoidance behavior, morphine inhibits inflammatory pain, and meloxicam inhibits neuropathic pain. The above analgesic agents were shown to be effective in various animals, and the background of chronic pain symptoms was observed under the experimental conditions of this project.