静脈内投与したプロポホールがラット側坐核ドパミンならびにGABA遊離に及ぼす効果

静脉注射异丙酚对大鼠伏隔核多巴胺和GABA释放的影响

• 批准号: 10771021
• 负责人: 三枝 禎
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771021/
• 关键词: 静脈麻酔薬; プロポホール; ミダゾラム; 側坐核; GABA; ドパミン; 脳微小透析法; 脳微少透析法

静脈麻酔薬のプロポホールは,麻酔臨床で多用されているが,その作用機序の全容は明らかでない。申請者は,これまでに,脳微小透析法を用いてプロポホールはベンゾジアゼピン系静脈麻酔薬のミダゾラムと同様に,ラットの中脳辺縁系ドパミン性神経の終末領域である側坐核において,ドパミン遊離を減少することを明らかにした。側坐核のドパミン遊離の減少にはGABA_A-ベンゾジアゼピン受容体の関与が指摘されているので,平成11年度はまず、プロポホールが側坐核のGABA遊離に直接影響を及ぼすか否かについて,検討を行った。無麻酔非拘束下でGABA量を脳微小透析法により測定し検討を行った。その結果,プロポホールは,側坐核のドパミン遊離の減少を誘発する5,10mg/kgいずれの用量においても,投与後4時間にわたって側坐核GABA遊離量に著変を引き起こさなかった。プロポホールは,麻酔臨床においてミダゾラムとしばしば併用されるので,つぎに,両薬物の併用投与が側坐核ドパミン遊離に及ぼす効果について検討した。その結果,それぞれ単独ではほとんどドパミン遊離を減少しない用量であるプロポホール2.5mg/kgとミダゾラム0.075mg/kgとを静脈内に併用投与すると,両薬物投与175分後に側坐核のドパミン遊離は著明に減少した。以上の結果から,プロポホールの静脈投与によって起こる側坐核ドパミン遊離の減少は,同部位のGABA遊離を介したものではないことが示された。また,プロポホールとミダゾラムの併用は,側坐核のドパミン遊離を協力的に減少させ,麻酔臨床での効果と平行していることが示された。

Intravenous anesthesia is widely used in clinical practice, and the mechanism of its action is fully understood. The applicant is interested in the application of microdialysis in the treatment of venous anesthesia. Similarly, the application of microdialysis in the treatment of venous anesthesia. The decrease of GABA_A-binding activity in the lateral nucleus is related to the receptor and the relationship between GABA_A-binding activity and receptor. In 2011, the direct effect of GABA binding activity in the lateral nucleus was discussed. The amount of GABA was measured by microdialysis without restriction. As a result, the amount of free GABA in the lateral nucleus decreased by 5 mg/kg and the amount of free GABA in the lateral nucleus decreased by 4 mg/kg. In addition, the clinical application of drugs in the treatment of patients with acute respiratory syndrome (AHD) is also discussed. The results were as follows: 1) The concentration of the compound was 2.5 mg/kg and 0.075 mg/kg, respectively, and the concentration of the compound was 175 min after intravenous administration. The above results show that there is a decrease in the amount of free GABA in the same part of the body In addition, it is necessary to reduce the number of patients who have been diagnosed with acute respiratory syndrome.

项目成果

Hirose,N.: "Effects of propofol and fentanyl on extracellular levels of γ-aminobutyric acid in the rat nucleus accumbens : An in vivo microdialysis study" J. Oral Science. 40(4). 165-170 (1999)

Hirose, N.：“异丙酚和芬太尼对大鼠伏隔核中 γ-氨基丁酸细胞外水平的影响：体内微透析研究”J. Oral Science 40(4) (1999)。

Yoshida Y. et al.: "In vivo microdialysis evidence that midazolam facilitates propofol-induced reduction in rat accumbal dopamine release."Neuroscience Research Communications. 25(3). 121-127 (1999)

Yoshida Y. 等人：“体内微透析证据表明咪达唑仑可促进异丙酚诱导的大鼠伏囊多巴胺释放减少。”神经科学研究通讯。