癌微小環境因子を標的にした新たな口腔癌治療戦略

针对癌症微环境因素的口腔癌治疗新策略

• 批准号: 21K10083
• 负责人: 里見 貴史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10083/
• 关键词: 口腔癌; がん幹細胞; がん関連線維芽細胞; 腫瘍関連マクロファージ; 口腔癌微小環境; 癌微小環境因子

がん幹細胞(CSC)は癌の浸潤増殖や転移を促進するため、様々な細胞に液性因子を介して大きな影響を及ぼしていると考えられている。CSCに影響を及ぼす癌微小環境の構成細胞から産生される液性因子をターゲットにした革新的な口腔癌治療法の開発が待ち望まれている。 癌微小環境におけるがん関連線維芽細胞(CAF)は癌細胞の浸潤増殖や悪性化を亢進することから、癌治療の新たな標的として注目を集めている。CAFは、癌細胞から分泌されるトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)により正常線維芽細胞から誘導されたり、また、血管内皮細胞、脂肪細胞、 骨髄間葉系幹細胞もCAFに変化すると言われ、さらに一部の癌細胞がEMTを起こしてCAFに変化するとも言われている。癌の浸潤は間質のCAFとの相互作用により促進され、さらにCAFは癌細胞を直接的に活性化する他、腫瘍関連マクロファージ(TAM)等の他の間質細胞と相互作用することで、間接的にも癌の進展に深く関わることが報告されている。そこで本研究は、CSCを静止期から増殖期に移行させる重要な鍵を握るTAMと癌細胞を直接的に活性化し、さらにTAMと相互作用することで間接的にも癌の進展に関わるCAFをターゲットにした口腔癌の新たな治療法の開発を目指した研究である。 マウス同系扁平上皮癌株（SCCⅦ）を培養下に酵素処理して細胞解離剤で単一細胞化し、フローサイトメーター(FACS)を用いてCD44(+)細胞とCD44(-)細胞の分取を行った。 in vitroの培養実験で、CD44(+)SCCⅦ細胞とCD44(-)SCCⅦ細胞について遺伝子解析ならびに形態学的解析を行った。また、in vivoで、CD44(+)SCCⅦ細胞をC3Hマウスの咬筋内に移植した口腔癌浸潤モデルマウスの作製に成功した。

The tumor cell (CSC), the cancer cell, the tumor cell, the cell, the cell, the The microenvironment of CSC and other cancers is caused by the formation of cytokines, liquid factors, and the innovative treatment of oral cancer. Cancer microenvironment, cancer cell line maintenance cell (CAF), cancer cell infiltration, proliferation, hypertrophy, cancer treatment, cancer management, and cancer management. CAF and cancer cells secrete cytokine-β (TGF--β), normal germ-cell cycle, cell cycle, vascular endothelial cell, adipose cell, bone marrow cell, CAF cell, and one cancer cell, EMT, and EMT. The interaction between cancer cells and CAF cells promotes the activation of cancer cells, the direct activation of cancer cells, the activation of cancer cells (), the interaction between cancer cells and cancer cells. In this study, during the resting phase of CSC, it is important to control the direct activation of's cancer cells, and the interaction between and other cells. the progression of cancer is related to the development of oral cancer. the purpose of this study is to introduce a new treatment method for oral cancer. The homologous flat epithelial carcinoma cell line (SCC Ⅶ) was isolated by enzyme digestion, cytolysis, cytolysis, cellular differentiation (FACS), CD44 (+), CD44 (-), and so on. In vitro, CD44 (+) SCC Ⅶ, CD44 (-) SCC Ⅶ, CD44 (-), CD44 (-). Tumor, in vivo, CD44 (+) SCC Ⅶ cells, C3H cells, intramuscular transplantation, oral cancer immersion, oral cancer implantation, successful transplantation.