Lubricinによる変形性顎関節症に対する新規治療法の開発

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変形性顎関節症(TMJ-OA)は、顎関節の関節軟骨や関節円板の不可逆的な破壊により、開口時痛や開口障害を起こし、患者のQOLを著しく低下させる。一旦発症すると変形した関節を修復させる根本的治療法はなく、発症機序の解明と新規治療法の開発が急務である。Lubricinは関節の滑液中のプロテオグリカンで関節軟骨表層細胞や滑膜細胞などから分泌され、軟骨面の摩擦抵抗を軽減・保護し、軟骨の恒常性維持に重要な役割を担う。研究代表者は、LubricinをコードするPRG4遺伝子の欠損マウスを作製しLubricinの減少がTMJ-OAを発症させることを報告したが、LubricinのTMJ-OAに対する治療効果に関する報告はほとんどなく、不明な点が多い。そこで本研究は、TMJ-OAの顎関節腔内にLubricinを投与して、TMJ-OAの発症と進行に対するLubricinの治療効果を評価することを目的とした。この研究により、TMJ-OAの発症と進行メカニズムにおけるLubricinの役割を明らかにするとともに、その予防法や新規治療法の確立をめざすことが可能であると考える。今年度は、変形性顎関節症モデルマウスの作成を予定していたが、コロナ関連で動物実験に制限がかかっていたことや、機械的刺激による変形性顎関節症の発症が、顎関節では安定的では無いことが確認された。