Lubricinによる変形性顎関節症に対する新規治療法の開発

使用Lubricin开发治疗颞下颌关节骨关节炎的新方法

• 批准号: 21K10096
• 负责人: 栗尾 奈愛
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10096/
• 关键词: TMJ; Lubricin; PRG4; 変形性顎関節症; ヒアルロン酸; ４ーMU; TMJ-OA; lubricin; モデルマウス

変形性顎関節症(TMJ-OA)は、顎関節の関節軟骨や関節円板の不可逆的な破壊により、開口時痛や開口障害を起こし、患者のQOLを著しく低下させる。一旦発症すると変形した関節を修復させる根本的治療法はなく、発症機序の解明と新規治療法の開発が急務である。Lubricinは関節の滑液中のプロテオグリカンで関節軟骨表層細胞や滑膜細胞などから分泌され、軟骨面の摩擦抵抗を軽減・保護し、軟骨の恒常性維持に重要な役割を担う。研究代表者は、LubricinをコードするPRG4遺伝子の欠損マウスを作製しLubricinの減少がTMJ-OAを発症させることを報告したが、LubricinのTMJ-OAに対する治療効果に関する報告はほとんどなく、不明な点が多い。そこで本研究は、TMJ-OAの顎関節腔内にLubricinを投与して、TMJ-OAの発症と進行に対するLubricinの治療効果を評価することを目的とした。この研究により、TMJ-OAの発症と進行メカニズムにおけるLubricinの役割を明らかにするとともに、その予防法や新規治療法の確立をめざすことが可能であると考える。今年度は、変形性顎関節症モデルマウスの作成を予定していたが、コロナ関連で動物実験に制限がかかっていたことや、機械的刺激による変形性顎関節症の発症が、顎関節では安定的では無いことが確認された。

TMJ-OA is an irreversible fracture of the articular cartilage and cartilage plates of the jaw joint, pain and impairment of the jaw opening, and a decrease in the patient's QOL. Once the disease develops, the basic treatment for joint repair is urgent, and the new treatment for disease development is urgent. Lubricin plays an important role in the secretion of articular cartilage surface cells and synovial cells, the reduction and protection of friction resistance of cartilage surface, and the maintenance of cartilage constancy. The study representative reported on the treatment effect of Lubricin TMJ-OA by controlling the loss of PRG4 gene. The purpose of this study is to evaluate the efficacy of Lubricin in TMJ-OA and the development of TMJ-OA. This research is aimed at the development of TMJ-OA and the establishment of new treatment methods. This year, the formation of abnormal jaw joint disease is predetermined, and the relationship between animal behavior and mechanical stimulation is determined.