歯肉癌をターゲットとした長鎖非翻訳RNA「TUG1」の抗腫瘍効果の検討

Taurine up-regulated 1(TUG1) はタウリン処理した網膜細胞で発現する分子として2005年に発見された比較的新しい非翻訳RNA(Long Non-Cording RNA：lncRNA)であり、肺癌や大腸癌、膠芽腫といった複数の癌種においてOncogenicに機能する分子として注目されている。研究代表者はこれまでに公共データベース(The Cancer Genome Atlas：TCGA)を利用した解析から、TUG1が正常組織と比較して口腔癌組織で発現が有意に増加しており、中でも歯肉癌において発現が増加していることを見出した。さらに細胞株において、正常粘膜細胞(HOK)と比較して歯肉癌細胞(Ca9-22、Sa3)でTUG1の高発現を認め、TUG1をアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)でknock downすることで、歯肉癌細胞の増殖能や浸潤能、遊走能が著しく低下することを確認した。これらの結果は、TUG1が歯肉癌に対してOncogenicに機能することを強く示唆しており、新たな治療標的としての可能性を期待させるものである。2022年度は、マイクロアレイで同定したTUG1の標的候補遺伝子について、当初解析を予定したNF1からNLKに解析対象を変更した。これはTCGAによるin silico解析や細胞株を用いた実験を行う中で、NLKが口腔癌でOncogenicに機能することや、NLKの高発現群は低発現群と比較して生命予後に差があることが明らかとなったためである。

Taurine up-regulated 1(TUG1) はタウリン処理した網膜細胞で発現する分子として2005年に発見された比較的新しい非翻訳RNA(Long Non-Cording RNA：lncRNA)であり、肺癌や大腸癌、膠芽腫といった複数の癌種においてOncogenicに機能する分子として注目されている。研究代表者はこれまでに公共データベース(The Cancer Genome Atlas：TCGA)を利用した解析から、TUG1が正常組織と比較して口腔癌組織で発現が有意に増加しており、中でも歯肉癌において発現が増加していることを見出した。さらに細胞株において、正常粘膜細胞(HOK)と比較して歯肉癌細胞(Ca9-22、Sa3)でTUG1の高発現を認め、TUG1をアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)でknock downすることで、歯肉癌細胞の増殖能や浸潤能、遊走能が著しく低下することを確認した。これらの結果は、TUG1が歯肉癌に対してOncogenicに機能することを強く示唆しており、新たな治療標的としての可能性を期待させるものである。2022年度は、マイクロアレイで同定したTUG1の標的候補遺伝子について、当初解析を予定したNF1からNLKに解析対象を変更した。これはTCGAによるin silico解析や細胞株を用いた実験を行う中で、NLKが口腔癌でOncogenicに機能することや、NLKの高発現群は低発現群と比較して生命予後に差があることが明らかとなったためである。