TUG1を標的とした口腔癌新規エピゲノム治療法の開発

针对 TUG1 的口腔癌新型表观基因组疗法的开发

• 批准号: 18K17197
• 负责人: 市村 典久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17197/
• 关键词: 口腔癌; エピゲノム; TUG1; エピジェネティクス

進行口腔癌の治療成績は過去20年間で改善を認めていない。画像診断や治療技術の進歩に対して、Precision Medicineを実現するための遺伝子解析や有効な治療標的同定の遅れがその原因の一つといわれている。口腔癌は発癌を促進する強力なDrivingforceを有する遺伝子変異(ゲノム異常)が特定されておらず、エピゲノム異常が有効な治療標的となり得る。TUG1は口腔癌にて最も高頻度な遺伝子変異を有する上位2遺伝子、TP53、Notch1の制御下で機能する非翻訳RNAであり、口腔癌の発生、進展への関与が強く示唆される。本研究は口腔癌を対象に、TUG1を標的とした新規治療法の開発と治療成績の向上を最終目標とし、細胞実験と動物実験を通して口腔癌に対するTUG1の抗腫瘍効果について明らかにすることを成果とする。平成30年度は主に細胞株を用いた実験を行った。2種類の口腔癌細胞株(Ca9-22, Sa3)を対象として、TUG1をsiRNAおよびアンチセンス核酸を用いてknockdownさせ、MTT Assayおよび Wound Healing Assayを行ったところ、共にTUG1 knockdown群では有意に細胞増殖能、遊走能の低下を認めた。さらにTUG1のターゲット遺伝子を同定する目的で、アンチセンス核酸にてTUG1をknock downさせた細胞株をマイクロアレイにて解析し、controlと比較し有意に2倍以上発現の減少する遺伝子を解析した。当該課題廃止後も研究を継続し、複数の細胞株を用いてアレイの解析のvalidationを行っていく予定である。また、Western blotting法によるCaspase-3やPARPの検出、FACSよるアポトーシス細胞の検出を行いTUG1の口腔癌細胞に対する抗腫瘍効果についてより詳細に解析する予定である。

Oral cancer treatment results have improved over the past 20 years. The progress of imaging diagnosis and treatment technology is related to the development of Precision Medicine, the analysis of genetic factors, and the determination of therapeutic targets. Oral cancer is promoted by powerful Drivingforce, which is different from the original drug (abnormal drug), and specific drugs are obtained. TUG1 has the highest frequency of gene variation in oral cancer, including 2 genes, TP53, and Notch1, which control the function of non-inverted RNA, and are associated with the development, progression, and intensity of oral cancer. This study aims to develop new therapeutic methods for oral cancer, TUG1, and improve treatment results. The ultimate goal of this study is to develop new therapeutic methods for oral cancer, TUG1, and improve treatment results. In 2010, the number of female students increased by 100%. Two types of oral cancer cell lines (Ca9 -22, Sa3) were targeted, TUG1 siRNA and RNA were used for knockdown analysis, MTT Assay and Wound Healing Assay. TUG1 gene expression is determined by the target, control, and target nucleic acid. TUG1 gene expression is determined by knocking down the target cell line. When the project is completed, the validation of multiple cell lines is determined. The detection of Caspase-3 and PARP by Western blotting, FACS and anti-tumor effect analysis of TUG1 oral cancer cells

项目成果

A case of post-transplant lymphoproliferative disorders that developed ten years after living renal transplantation in the parotid gland region

腮腺区活体肾移植十年后发生移植后淋巴增殖性疾病一例

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2018.03.012
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: Sato Kotaro;Hayashi Yasushi;Yamamoto Noriyuki;Ichimura Norihisa;Hibi Hideharu
• 通讯作者: Hibi Hideharu

顎下腺に発生したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を含むMALTリンパ腫の1例

颌下腺MALT淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤一例

• 发表时间: 2018
• 期刊: 日本口腔外科学会雑誌
• 作者: 市村典久;山本憲幸;西川雅也;山口聡;加納史也;日比英晴
• 通讯作者: 日比英晴

A true aneurysm of the lingual artery with fibromuscular dysplasia

真正的舌动脉动脉瘤伴纤维肌性发育不良

• 发表时间: 2018
• 作者: Ohara G;Yamamoto N;Nishikawa M，Ichimura N，Yamaguchi S，Hibi H
• 通讯作者: Nishikawa M，Ichimura N，Yamaguchi S，Hibi H

上顎歯肉無色素性悪性黒色腫に対し免疫チェックポイント阻害薬を含む集学的治療をした１例

免疫检查点抑制剂多学科治疗上颌牙龈无色素性恶性黑色素瘤1例

• 发表时间: 2018
• 作者: Ohara G;Yamamoto N;Nishikawa M，Ichimura N，Yamaguchi S，Hibi H;山口聡，山本憲幸，西川雅也，市村典久，加納史也，日比英晴;山田博久，山本憲幸，西川雅也，坂倉寛紀，山口聡，市村典久，日比英晴;小原 豪，山本憲幸，西川雅也，市村典久，山口 聡，日比英晴
• 通讯作者: 小原 豪，山本憲幸，西川雅也，市村典久，山口 聡，日比英晴

半導体レーザーを用いた扁平上皮癌の治療効果の検討

半导体激光治疗鳞状细胞癌的疗效观察

• 发表时间: 2018
• 作者: Ohara G;Yamamoto N;Nishikawa M，Ichimura N，Yamaguchi S，Hibi H;山口聡，山本憲幸，西川雅也，市村典久，加納史也，日比英晴
• 通讯作者: 山口聡，山本憲幸，西川雅也，市村典久，加納史也，日比英晴