がんと腫瘍血管の相互作用による新たな転移促進機構の解明とその制御

転移は予後を左右する重要な因子であり，がん治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで見出してきた腫瘍血管内皮細胞の異常性の知見をもとに，血液中で腫瘍血管内皮細胞ががん細胞と細胞塊を形成し，転移を促進するなどがんの悪性化に関与すると仮説を立てた．本研究では血液中におけるがん細胞塊に着目し，腫瘍血管内皮による新たながん悪性化促進機構を明らかにすることを目的とした．手術摘出組織標本を用いて，血管腔内における細胞塊の構成要素を組織免疫染色により評価し，がん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊であることを見出した．がん患者血液中に細胞塊が存在するかどうか，サイズの違いにより血球細胞と細胞塊を分離可能なデバイスを開発し，実際に血管内皮細胞を含む細胞塊が存在することを明らかにすることができた．さらに，in vitroでがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊を形成後，in vitro/ in vivoにおいて，がん転移における役割を解析した．現在，がん細胞－腫瘍血管内皮細胞塊によるがん転移促進に関わる分子機構について検討している．具体的には，腫瘍血管内皮細胞と細胞塊を形成することでがん細胞で亢進するパスウェイ・分子と，それらに影響を与える腫瘍血管内皮細胞で発現亢進している分子について複数の候補分子をトランスクリプトーム解析ならびにパスウェイ解析により選出し，siRNAを用いた検証実験を行っている．

転移は予後を左右する重要な因子であり，がん治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで見出してきた腫瘍血管内皮細胞の異常性の知見をもとに，血液中で腫瘍血管内皮細胞ががん細胞と細胞塊を形成し，転移を促進するなどがんの悪性化に関与すると仮説を立てた．本研究では血液中におけるがん細胞塊に着目し，腫瘍血管内皮による新たながん悪性化促進機構を明らかにすることを目的とした．手術摘出組織標本を用いて，血管腔内における細胞塊の構成要素を組織免疫染色により評価し，がん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊であることを見出した．がん患者血液中に細胞塊が存在するかどうか，サイズの違いにより血球細胞と細胞塊を分離可能なデバイスを開発し，実際に血管内皮細胞を含む細胞塊が存在することを明らかにすることができた．さらに，in vitroでがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊を形成後，in vitro/ in vivoにおいて，がん転移における役割を解析した．現在，がん細胞－腫瘍血管内皮細胞塊によるがん転移促進に関わる分子機構について検討している．具体的には，腫瘍血管内皮細胞と細胞塊を形成することでがん細胞で亢進するパスウェイ・分子と，それらに影響を与える腫瘍血管内皮細胞で発現亢進している分子について複数の候補分子をトランスクリプトーム解析ならびにパスウェイ解析により選出し，siRNAを用いた検証実験を行っている．