成人期摂食機能不全をもたらす口腔機能発達期のストレスによる視床下部エピゲノム記憶

口腔发育过程中的压力导致下丘脑表观基因组记忆，导致成年后进食功能障碍

• 批准号: 21K10112
• 负责人: 片桐 綾乃
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10112/
• 关键词: 口腔機能発達不全; 睡眠障害; ネグレクト; 摂食機能障害; 感覚過敏; DOHaD; 摂食機能不全; 口腔機能発達; 育児放棄; 視床下部; エピジェネティック変化

出生直後や発達期における環境要因（健康・栄養状態）は、成人になってからの健康に影響を及ぼす（Developmental Origins of Health and Disease: DOHaD）。本研究では、摂食能力の向上により栄養環境が劇的に変化する離乳期前後のストレスが、神経系のエピジェネティック変化を惹起し、成人以降も咀嚼能力や口腔内感覚など、摂食に関する機能の異常が残存すると仮説を立てている。離乳期前後のストレスモデルには、ネグレクトおよび口腔顔面形態・機能の発達に関係する睡眠時無呼吸（2021年度報告）を用い、成人以降の摂食関連機能異常を行動学的に明らかにした。さらに、本年は性差にも着目した。ネグレクト群、乳児期睡眠時無呼吸群、およびストレスを負荷する時期要因を解析するために、成人期睡眠時無呼吸モデル群を設定した。Grip force test、摂食テスト（単位時間当たりのペレット、パスタ摂食量測定）、口腔粘膜への機械刺激に対する嫌悪反応閾値、口腔粘膜の無髄神経線維刺激に対する嫌悪反応閾値を、離乳から成人期にわたり測定した。オスラットでは、ネグレクト群、乳児期睡眠時無呼吸群、成人期睡眠時無呼吸群と対象群間で、体重増加およびGrip forceにおいて有意な差は認められなかった。一方、ネグレクト群、乳児期睡眠時無呼吸群において、摂食能力の低下を認めた。さらに、乳児期睡眠時無呼吸群では、成人後に口腔粘膜への機械刺激に対する嫌悪反応閾値および無髄神経線維刺激に対する嫌悪反応閾値が低下した。しかし、成人期睡眠時無呼吸症候群群では、これらの変化は認められなかった。すなわち、乳児期のストレスは、摂食関連機能異常の晩期残存を呈する要因となることが示唆された（論文投稿）。メスラットもオスラットと概ね同様の傾向を示すが、成人以降は性ホルモンの影響を強く受ける結果を得た。

Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) This study established the hypothesis that the upward evolution of "eating ability" and "feeding environment" is related to the development of pre-weaning and post-weaning disorders, the development of neurologic disorders, and the survival of functional abnormalities related to "eating ability" in adults. Sleep apnea (2021 annual report), sleep apnea, sleep apnea Today, this year's sex difference is not enough. During pregnancy, no breathing during lactation, no breathing during sleep, no breathing during sleep, no breathing during adulthood. Grip force test,"food" test, oral mucosa mechanical stimulation test, oral mucosa non-neurological stimulation test In addition, there is no respiratory group in lactation sleep, no respiratory group in adult sleep, and no correlation between groups. Weight gain and Grip force are also considered. One side, birth group, lactation sleep without breathing group, low ability to eat In addition, there is no respiratory group during infancy sleep, and the threshold value for adverse reactions to mechanical stimulation of the oral mucosa and to non-neurological stimulation is lower in adulthood. Sleep apnea syndrome in adulthood The main causes of late survival of abnormal food-related functions in the lactation period (paper submission) The tendency of adults to decline sex is strongly influenced by sex.

项目成果

臨床への架け橋としての基礎研究

基础研究是通向临床实践的桥梁

• 发表时间: 2022
• 作者: Onodera Shoko;Morita Nana;Nakamura Yuriko;Takahashi Shinichi;Hashimoto Kazuhiko;Nomura Takeshi;Katakura Akira;Kosaki Kenjiro;Azuma Toshifumi;片桐 綾乃
• 通讯作者: 片桐 綾乃