Impacts of sex differences for therapeutic hypothalamus orexinergic system to the link between chronic orofacial pain and sleep disorder

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口腔顔面痛と睡眠障害は負のループを形成し、互いが慢性化および重篤化を引き起こす。本研究の目的は、この神経学的メカニズムを解明することである。2022年度は、睡眠時無呼吸症候群のモデル動物が口腔顔面領域の機械アロディニアを発症すること、およびその発症にカルシトニン遺伝子関連ペプチド（calcitonin gene-related peptide: CGRP）が関与していることを見出した。自由行動下のラットにおいて舌の機械アロディニアを評価する方法は、本研究にて新たに開発した手法を用いた。さらに、睡眠時無呼吸症候群モデル、神経障害性疼痛モデル、侵害受容性疼痛モデルにおいても、新規開発の手法を用いて舌の機械アロディニアを評価し、機械アロディニアを惹起する末梢神経系での要因が、この３群で異なることを明らかにした。これらのデータについては、論文投稿中である。睡眠時無呼吸モデルラットは、睡眠時間帯に密閉チャンバー中の酸素濃度を６分おきに５％にする間歇的低酸素状態を負荷することで作成した。睡眠時無呼吸モデルラットは、眼および舌への機械刺激対し、閾値低下を呈した。三叉神経節細胞では、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）発現と活性型サテライトグリア細胞発現が増加し、三叉神経脊髄路核に存在する二次ニューロンの興奮性増加も確認された。CGRP受容体アンタゴニストを投与すると、CGRP発現は減少し、機械刺激に対する疼痛閾値の低下が抑制された。しかし、二次ニューロンの興奮性への影響は限定的であった。また、睡眠時無呼吸症候群モデル、神経障害性疼痛モデル、侵害受容性疼痛モデルでは、舌の機械アロディニア発症に関与する神経伝達物質や受容体が、それぞれ異なることが明らかになった。