口腔細菌による代謝とエピゲノムのクロストークを介した口腔癌の治療抵抗性機序の解明

阐明口腔细菌代谢和表观基因组串扰介导的口腔癌治疗耐药机制

• 批准号: 21K10118
• 负责人: 廣末 晃之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10118/
• 关键词: 口腔癌; 口腔細菌叢; 短鎖脂肪酸; 酪酸; エピゲノム; 代謝; 治療抵抗性; マイクロバイオーム

令和4年度は口腔癌の治療抵抗性に関与する代謝とエピゲノム変化を解明するための解析を進めた。酪酸による遺伝子発現変化およびエピゲノム変化については酪酸にて口腔癌細胞株を刺激し、RNA-seq法にて網羅的な遺伝子発現解析を行った。酪酸刺激下で変化した遺伝子の探索にはGO解析やパスウェイ解析を行い、酪酸刺激によって細胞周期関連の遺伝子に変化が生じていることが分かった。また、エピゲノム変化はヒストンH3の9番目および27番目リジンのアセチル化（H3K9Ac、H3K27Ac）に着目し、酪酸刺激下でのタンパク質の発現変化をウェスタンブロッド法にて解析した。その結果、酪酸刺激により、H3K9Ac、H3K27Acともタンパク質の発現が亢進することが分かった。さらにChIP-seq法にて酪酸刺激によってゲノムワイドでのH3K9Ac、H3K27Acの変化を解析した。RNA-seqによる遺伝子発現変化の結果とChIP-seq法によるH3K9Ac、H3K27Acの集積変化の結果を統合し、連動して変化している遺伝子を抽出した。それらの結果からも、細胞周期に関連する遺伝子が抽出された。そこで、次に酪酸刺激による細胞周期の解析を実施した。その結果、酪酸刺激により細胞周期はG1期での停止が見られた。酪酸刺激によって細胞周期に関連する遺伝子の発現変化と実際に細胞周期へ影響を及ぼすことが今年度までの解析で分かった。現在、酪酸刺激によるエネルギー代謝への影響について解析を実施しており、代謝とエピゲノムのクロストークを介した口腔癌の治療抵抗性機序を解明するためにさらなる解析を進めていきたいと考えている。

In the 4th year of the Reiwa era, the に relationship between <s:1> resistance to oral cancer treatment and する metabolic とエピゲノム changes を explanation するため <s:1> analysis を in めた. Traces of butyric acid に よ る 伝 発 son now - the お よ び エ ピ ゲ ノ ム variations change に つ い て は butyric acid に て oral cancer cell lines を stimulus し, RNA - seq に て な of snare 伝 son 発 now line analytical を っ た. Traces of butyric acid stimuli で variations change し た 伝 son の explore に は GO parsing や パ ス ウ ェ イ parsing を い, butyric acid stimulation に よ っ て cell cycle masato even の heritage 伝 son に variations change が raw じ て い る こ と が points か っ た. ま た, エ ピ ゲ ノ ム variations change は ヒ ス ト ン H3 の 9 times eye お よ び 27 times eye リ ジ ン の ア セ チ ル change (H3K9Ac, H3K27Ac) に し, butyric acid stimuli で の タ ン パ ク qualitative の 発 now - the を ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ド method に て parsing し た. そ の results, butyric acid stimulation に よ り, H3K9Ac, H3K27Ac と も タ ン パ ク qualitative の 発 now が hyperthyroidism す る こ と が points か っ た. さ ら に ChIP - seq method に て butyric acid stimulation に よ っ て ゲ ノ ム ワ イ ド で の H3K9Ac, H3K27Ac の variations change を parsing し た. RNA - seq に よ る heritage result の 伝 発 now - son of と ChIP - seq method に よ る H3K9Ac, H3K27Ac の set product - integration を し の results and moving し て variations change し て い る heritage 伝 son を spare し た. The それら それら results showed that the が ら and the する relics 伝 related to the cell cycle に were が extracted された. Youdaoplaceholder0 た で, subに tyrosic acid stimulates による cell cycle そ analysis を application た た. Youdaoplaceholder0 そ results, tyrosic acid stimulation によ cell cycle そ G1 phase で そ cessation が see られた. Butyric acid stimulation に よ っ て cell cycle に masato even す る posthumous son 伝 の 発 now - the と be interstate に cell cycle へ influence を and ぼ す こ と が our ま で の parsing で points か っ た. Now, butyric acid stimulation に よ る エ ネ ル ギ ー metabolic へ の influence に つ い て parsing を be applied し て お り, metabolic と エ ピ ゲ ノ ム の ク ロ ス ト ー ク を interface し た oral cancer の treatment resistance machine sequence を interpret す る た め に さ ら な る parsing を into め て い き た い と exam え て い る.

项目成果

Three-dimensional volumetric analysis of the efficiency of marsupialization in patients with mandibular dentigerous cysts involving impacted third molars

三维体积分析下颌阻生第三磨牙囊肿患者造袋术的效率

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.03.008
• 发表时间: 2022
• 期刊: JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY
• 影响因子: 0.4
• 作者: Takamaru Natsumi;Fukuda Naoyuki;Akita Kazuya;Kudoh Keiko;Miyamoto Youji;西山秀昌，髙村真貴，曽我麻里恵，小林太一，新國 農，池真樹子，勝良剛詞，林 孝文;Masatoshi Hirayama,Kazushige Inoue,Hidetaka Arita,Nozomu Takahashi,Hikaru Nakashima,Junki Sakata,Manabu Maeshiro,Yuka Nagao,Shunsuke Gohara,Keisuke Yamana,Yuichiro Matsuoka,Akira Yuno,Masafumi Nakamoto,Kenta Kawahara,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Daiki F
• 通讯作者: Masatoshi Hirayama,Kazushige Inoue,Hidetaka Arita,Nozomu Takahashi,Hikaru Nakashima,Junki Sakata,Manabu Maeshiro,Yuka Nagao,Shunsuke Gohara,Keisuke Yamana,Yuichiro Matsuoka,Akira Yuno,Masafumi Nakamoto,Kenta Kawahara,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Daiki F

FOXM1-Mediated Regulation of Reactive Oxygen Species and Radioresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma Cells

• DOI: 10.1016/j.labinv.2022.100060
• 发表时间: 2023-02-16
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Takeshita, Hisashi;Yoshida, Ryoji;Nakayama, Hideki
• 通讯作者: Nakayama, Hideki

Re-evaluating the clinical significance of serum p53 antibody levels in patients with oral cancer in Japanese clinical practice.

• DOI: 10.3892/mco.2021.2372
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Molecular and clinical oncology
• 影响因子: 1.2
• 作者: Gohara S;Yoshida R;Kawahara K;Sakata J;Arita H;Nakashima H;Kawaguchi S;Nagao Y;Yamana K;Nagata M;Hirosue A;Hiraki A;Nakayama H
• 通讯作者: Nakayama H

Factors Affecting Human Damage in Heavy Rains and Typhoon Disasters

暴雨和台风灾害中影响人类损失的因素

• DOI: 10.1620/tjem.256.175
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Tohoku Journal of Experimental Medicine
• 作者: Naito Hisaki;Sueta Daisuke;Hanatani Satoko;Ikeda Hatsuo;Hirosue Akiyuki;Senokuchi Takafumi;Araki Eiichi;Tsujita Kenichi;Nakayama Hideki;Kasaoka Shunji
• 通讯作者: Kasaoka Shunji

口腔扁平上皮癌におけるIL-6阻害薬による放射線感受性効果の検討

IL-6抑制剂对口腔鳞状细胞癌放射增敏作用的检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 有田 英生 ;吉田 遼司 ;松岡 祐一郎 ;山名 啓介 ; 廣末 晃之 ;永田 将士 ;川原 健太 ;中嶋 光 ; 坂田 純基 ;中山 秀樹
• 通讯作者: 中山 秀樹