口腔癌骨浸潤に対するIL-12発現型第三世代がん治療用HSV-1の治療効果の検討
表达IL-12的第三代癌症治疗HSV-1对口腔癌骨侵袭的治疗效果的检查
基本信息
- 批准号:21K10137
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
進行口腔癌、特に下顎歯肉癌は、その解剖学的特徴から比較的速やかに下顎骨へ進展、骨破壊をきたし、病的骨折に伴う摂食障害や疼痛により QOL を大きく低下させるだけでなく、骨破壊の進展は遠隔転移や生命予後と密接に関係する。現在手術を中心とした集学的治療が行われているが、制御率は未だ不充分であり、手術療法による顎顔面の器質的欠損、放射線療法に後発する放射線性顎骨骨髄炎などに起因する QOL の著しい低下を伴う。第三世代がん治療用ウイルスG47Δは、癌細胞でのみ高いウイルス複製能を示し、同時に強力な抗腫瘍免疫を惹起することができ、安全性を維持しながら極めて高い抗腫瘍効果を有する。G47Δ は東京大学医科研病院において膠芽腫に対して医師主導治験が行われ、一年生存割合 が92.3%(13例中12例が治療開始後1年以上生存)と標準治療の1年生存割合15%に比べ格段に向上しなおかつ高い安全性を認め、2021年5月に膠芽腫の新規治療薬として承認された。一方IL-12 は、それ自体が高い抗腫瘍効果を有するだけでなく、INF-γ の発現を介して破骨細胞の形成を抑制する作用を持つ。悪性腫瘍による骨破壊は、腫瘍細胞により直接的に生じるわけではなく、破骨細胞の形成誘導により生じることが知られている。このことから破骨細胞の分化形成を抑制する IL-12 は、口腔癌の進行に伴う骨浸潤に対して効果的に作用することが期待できる一方、その全身投与による致死的な有害事象が問題となる。そこで、任意の外来遺伝子をG47Δ の基本骨格に組み込むことができるT-BAC システムを用いて開発された、マウスIL-12 発現型ウイルス(T-mfIL-12)を腫瘍顎骨浸潤部局所で発現させることで、全身的有害事象のリスクを抑えながら優れた抗腫瘍効果さらに骨吸収抑制効果を示すのではないかと考えた。
The anatomical characteristics of oral cancer, especially mandibular cancer, are compared, the speed of mandibular bone progression, bone fracture, fracture of disease, food impairment, pain, QOL, large decrease, distant migration of bone fracture progression, and close connection of life. At present, the treatment of surgical center and intensive study is not carried out, the control rate is not sufficient, the organic damage of jaw during surgical treatment, the radiation therapy is delayed, the cause of radioactive osteitis of jaw is low, and the QOL is low. The third generation of G47 has been shown to be highly effective in cancer cell replication and to maintain its high level of anti-tumor immunity. G47Δ 1-year survival rate 92.3%(12 out of 13 cases survived more than 1 year after treatment) at Tokyo University Medical Research Hospital 1-year survival rate 15% higher than standard treatment IL-12 plays an important role in inhibiting osteoclast formation and mediating the development of INF-γ. The osteoclast formation was induced by direct osteoclast formation. IL-12 inhibits osteoclast differentiation and plays a role in the progression of oral cancer with bone invasion. In addition, any foreign gene G47Δ was found in the basic bone matrix, such as T-BAC gene, IL-12 gene (T-mfIL-12), and bone infiltration in the jaw.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
~がん微小環境の理解から迫る革新的治療法開発への試み~ 第三世代がん治療用HSV-1 G47Δを 用いた 低侵襲口腔がん治療の開発
〜基于对癌症微环境的了解,尝试开发创新疗法〜利用HSV-1 G47Δ开发微创口腔癌治疗方法,用于第三代癌症治疗
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中嶋千恵;谷 里奈;岸 真五;森 汐莉;山本一彦;桐田忠昭;國安弘基;内橋俊大 藤堂具紀
- 通讯作者:内橋俊大 藤堂具紀
Primary Alveolar Soft Part Sarcoma of Cheek: Report of a Case and Review of the Literature
- DOI:10.1007/s12105-021-01324-6
- 发表时间:2021-04-11
- 期刊:
- 影响因子:2.1
- 作者:Hirose, Katsutoshi;Naniwa, Kohei;Toyosawa, Satoru
- 通讯作者:Toyosawa, Satoru
A case of sclerosing odontogenic carcinoma
硬化性牙源性癌1例
- DOI:10.1016/j.ajoms.2021.03.008
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Soju Seki;Susumu Tanaka;Takayuki Hara;Nao Nishimura;Kaori Oya;Toshihiro Uchihashi;Shinichiro Hiraoka;Munehiro Hamaguchi;Mikihiko Kogo
- 通讯作者:Mikihiko Kogo
第三世代がん治療用HSV-1 を用いた口腔・食道重複癌に対する新規治療アプローチの開発.
使用 HSV-1 进行第三代癌症治疗,开发针对多种口腔癌和食道癌的新治疗方法。
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:内橋俊大;須河内昭成;日尾清太郎;田中晋;藤堂具紀.
- 通讯作者:藤堂具紀.
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内橋 俊大其他文献
TGF-βにより細胞周期が停止した口腔扁平上皮がん細胞は上皮間葉移行の誘導を介して運動能が亢進する
细胞周期被 TGF-β 阻滞的口腔鳞状细胞癌细胞通过诱导上皮间质转化而增强运动性
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
齋藤 万樹;高橋 和樹;井上 カタジナアンナ;榊谷 振太郎; 小西 徹;須河内 昭成;戒田 篤志;鯉沼 代造;内橋 俊大;三浦 雅彦;宮園 浩平;渡部 徹郎 - 通讯作者:
渡部 徹郎
治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 口唇裂・口蓋裂
专家整理更新唇腭裂治疗方法我的治疗
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
高橋 和樹;井上 カタジナアンナ;榊谷 振太郎;小西 徹;須河 内 昭成;齋藤 万樹;戒田 篤志 ;鯉沼 代造;吉松 康裕;内橋 俊大;古郷 幹彦;三浦 雅彦;宮園 浩平;渡部 徹郎;渡邊章 - 通讯作者:
渡邊章
TGF-βは増殖が低下して運動能が上昇したがん細胞集団を形成することで口腔がんの転移を亢進する
TGF-β通过形成增殖减少和运动增加的癌细胞群来促进口腔癌转移。
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
井上 カタジナアンナ;高橋 和樹;須河内 昭成;飯田 渓太;岩淵 禎弘;鯉沼 代造;栗岡 恭子;小西 徹;田中 晋;戒田 篤志;三浦 雅彦;橋本 真一;岡田 眞里子;内橋 俊大;宮園 浩平;渡部 徹郎 - 通讯作者:
渡部 徹郎
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第三世代がん治療用HSV-1を用いた口腔扁平上皮癌顎骨浸潤に対する新規治療方法の開発
使用HSV-1开发一种新的治疗浸润颌骨口腔鳞状细胞癌的方法,用于第三代癌症治疗
- 批准号:
24K13113 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)