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口腔癌骨浸潤に対するIL-12発現型第三世代がん治療用HSV-1の治療効果の検討

表达IL-12的第三代癌症治疗HSV-1对口腔癌骨侵袭的治疗效果的检查

基本信息

批准号：
21K10137
负责人：
内橋俊大
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

進行口腔癌、特に下顎歯肉癌は、その解剖学的特徴から比較的速やかに下顎骨へ進展、骨破壊をきたし、病的骨折に伴う摂食障害や疼痛により QOL を大きく低下させるだけでなく、骨破壊の進展は遠隔転移や生命予後と密接に関係する。現在手術を中心とした集学的治療が行われているが、制御率は未だ不充分であり、手術療法による顎顔面の器質的欠損、放射線療法に後発する放射線性顎骨骨髄炎などに起因する QOL の著しい低下を伴う。第三世代がん治療用ウイルスG47Δは、癌細胞でのみ高いウイルス複製能を示し、同時に強力な抗腫瘍免疫を惹起することができ、安全性を維持しながら極めて高い抗腫瘍効果を有する。G47Δ は東京大学医科研病院において膠芽腫に対して医師主導治験が行われ、一年生存割合が92.3％（13例中12例が治療開始後1年以上生存）と標準治療の1年生存割合15％に比べ格段に向上しなおかつ高い安全性を認め、2021年5月に膠芽腫の新規治療薬として承認された。一方IL-12 は、それ自体が高い抗腫瘍効果を有するだけでなく、INF-γ の発現を介して破骨細胞の形成を抑制する作用を持つ。悪性腫瘍による骨破壊は、腫瘍細胞により直接的に生じるわけではなく、破骨細胞の形成誘導により生じることが知られている。このことから破骨細胞の分化形成を抑制する IL-12 は、口腔癌の進行に伴う骨浸潤に対して効果的に作用することが期待できる一方、その全身投与による致死的な有害事象が問題となる。そこで、任意の外来遺伝子をG47Δ の基本骨格に組み込むことができるT-BAC システムを用いて開発された、マウスIL-12 発現型ウイルス（T-mfIL-12）を腫瘍顎骨浸潤部局所で発現させることで、全身的有害事象のリスクを抑えながら優れた抗腫瘍効果さらに骨吸収抑制効果を示すのではないかと考えた。

The anatomical characteristics of oral cancer, especially mandibular cancer, are compared, the speed of mandibular bone progression, bone fracture, fracture of disease, food impairment, pain, QOL, large decrease, distant migration of bone fracture progression, and close connection of life. At present, the treatment of surgical center and intensive study is not carried out, the control rate is not sufficient, the organic damage of jaw during surgical treatment, the radiation therapy is delayed, the cause of radioactive osteitis of jaw is low, and the QOL is low. The third generation of G47 has been shown to be highly effective in cancer cell replication and to maintain its high level of anti-tumor immunity. G47Δ 1-year survival rate 92.3%(12 out of 13 cases survived more than 1 year after treatment) at Tokyo University Medical Research Hospital 1-year survival rate 15% higher than standard treatment IL-12 plays an important role in inhibiting osteoclast formation and mediating the development of INF-γ. The osteoclast formation was induced by direct osteoclast formation. IL-12 inhibits osteoclast differentiation and plays a role in the progression of oral cancer with bone invasion. In addition, any foreign gene G47Δ was found in the basic bone matrix, such as T-BAC gene, IL-12 gene (T-mfIL-12), and bone infiltration in the jaw.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

～がん微小環境の理解から迫る革新的治療法開発への試み～　第三世代がん治療用HSV-1 G47Δを用いた低侵襲口腔がん治療の開発

〜基于对癌症微环境的了解，尝试开发创新疗法〜利用HSV-1 G47Δ开发微创口腔癌治疗方法，用于第三代癌症治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中嶋千恵;谷里奈;岸真五;森汐莉;山本一彦;桐田忠昭;國安弘基;内橋俊大　藤堂具紀
通讯作者：
内橋俊大　藤堂具紀

Primary Alveolar Soft Part Sarcoma of Cheek: Report of a Case and Review of the Literature

DOI：
10.1007/s12105-021-01324-6
发表时间：
2021-04-11
期刊：
HEAD & NECK PATHOLOGY
影响因子：
2.1
作者：
Hirose, Katsutoshi;Naniwa, Kohei;Toyosawa, Satoru
通讯作者：
Toyosawa, Satoru

第三世代がん治療用HSV-1 を用いた口腔・食道重複癌に対する新規治療アプローチの開発.

使用 HSV-1 进行第三代癌症治疗，开发针对多种口腔癌和食道癌的新治疗方法。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
内橋俊大;須河内昭成;日尾清太郎;田中晋;藤堂具紀.
通讯作者：
藤堂具紀.

A case of sclerosing odontogenic carcinoma

硬化性牙源性癌1例

DOI：
10.1016/j.ajoms.2021.03.008
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
影响因子：
0
作者：
Soju Seki;Susumu Tanaka;Takayuki Hara;Nao Nishimura;Kaori Oya;Toshihiro Uchihashi;Shinichiro Hiraoka;Munehiro Hamaguchi;Mikihiko Kogo
通讯作者：
Mikihiko Kogo