Effect of childhood stress on developmental brain formation

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脳の形成・発達の時期である胎児期から幼少期に受けたストレスが後年に発症した病態に関連することが知られている。本研究では、出生早期に母子分離を行うことでストレス負荷されたマウスにおいてdopamine受容体の発現に差があったことをベースにし、その発現制御機構を解明することで、早期ストレスの影響を明らかにしたいと考えている。幼若期のストレス応答において、行動変容とdopamine神経系の係わりを明らかにするためdopamine receptor発現への変化について検討を行った。マウスを用いて幼若期ストレスとして出生早期に母子分離を行い、母子分離群をストレス群、非母子分離群を対照群とした。5週齢時に行動量と両群マウスより線条体・中脳を摘出し、dopamine receptor D1R, D2RのmRNA発現量についてRT-PCRにて解析を行った。行動量は対照群に比べ、ストレス群で増加傾向にあった。dopamine receptor D1R, D2RのmRNA発現量についてRT-PCRの結果から、ストレス群で線条体において発現量の減少傾向が認められた。行動量に関してはストレス群では対照群より増加するマウスと逆に低下するマウスもいたことから例数を増やして個々での検討の必要性が明らかとなった。またD2Rについてはshort とlongの2種類の発現があることからそれぞれでの発現についての検討を行った。ストレス群でD2のshortの発現量が多少増加している傾向が認められた。D1R、D2Rの調整に係る可能性のあるDARPP-32の発現について検討を行ったところ明らかな傾向が認められず、発現の状況について現在行った時期とは異なる週玲と負荷ストレス状況とで再度検討する準備を行っている。