次世代型アルツハイマー病モデルにおける酸化ストレス制御に着目した認知症予防の検討

在下一代阿尔茨海默氏病模型中检查痴呆症的预防，重点关注氧化应激控制

• 批准号: 21K10227
• 负责人: 片岡 広太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10227/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; 酸化ストレス; 歯周病

アルツハイマー型認知症は加齢に伴って増加する神経変性疾患であり、症状の進行により最終的には寝たきり介護が必要な状態となる。脳内のアミロイドβの集積による神経毒性が疾患プロセスの中心とされているが、有効な治療法や、緩和方法が確立されていないのが現状である。神経変性の病態は未だ解明されていないが、アルツハイマー型認知症モデルマウスにおいて、抗酸化遺伝子の誘導が酸化ストレスと神経変性を抑制することが示された。近年、歯周病がマウスの脳細胞へのアミロイドβの蓄積量を増加させるがことが報告されている。歯周病の病態にも酸化ストレスが関与するが、歯周病に由来するアミロイドβの蓄積に酸化ストレスがどの程度関係するかは不明である。本研究では、アルツハイマー型認知症モデルマウスにおいて、歯周病由来のアミロイドβの蓄積に対する酸化ストレスの役割を検討して、抗酸化療法の予防効果について検討した。初年度は、最適なモデルを検討することとしていた。そこで、アルツハイマー型認知症モデルマウスを歯周病群と対照群に分けた。歯周病群には、下顎の第1臼歯に絹糸を巻き、歯周病を惹起した。対照群は無処置とした。2か月後に、マウスから脳を摘出した。一部は病理組織標本に用い、一部は遺伝子の抽出に用いた。対照群と比較して、歯周病群では脳内の酸化ストレスに関与する遺伝子が一部変動していた。脳内の2倍以上の変動があった316個の遺伝子群のうち、酸化ストレスに関与する遺伝子が2種類含まれていた。また、免疫染色の結果、海馬におけるアミロイドβの増加もみられた。

The symptoms of cognitive disorder are accompanied by an increase in the severity of the disease. The concentration of neurotoxicity in the brain is the center of the disease, and there are effective treatment methods and mitigation methods to establish the status quo. Neurological disorders are not resolved, and cognitive disorders are inhibited by anti-acidification. In recent years, there has been an increase in the amount of beta accumulated in peripheral blood cells. The relationship between the pathological changes and the degree of accumulation of the disease is unknown. This study aims to investigate the effects of anti-acidification therapy on cognitive disorders, the accumulation of beta in dental diseases, and the prevention of anti-acidification. In the beginning of the year, the best way to solve the problem is to The disease is classified into two groups: The first tooth of the mandible is the tooth of the mandible. There is no solution to the problem. 2. After the moon, it was picked up. A part of the pathology department is used in the middle, and a part of the inheritance is used in the middle. A comparison between the two groups of patients shows that there is a shift in the number of patients in the treatment group. There are 316 genetic groups with more than 2 times of activity in the field, including 2 kinds of genetic groups. The results of immunostaining, hippocampus and hippocampus were analyzed.