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Basic study of new periodontal disease prevention method using antibody drug

抗体药物预防牙周病新方法的基础研究

基本信息

批准号：
21K10269
负责人：
合田征司
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10269/
关键词：
慢性歯周炎中和抗体 CX３CL１ CX3CL1 フラクタルカイン

项目摘要

中和抗体（特に抗CX3CL1抗体）を用いて慢性歯周炎の抗体医薬開発を目指した基礎研究を行う。CX3CL1はケモカイン（細胞遊走を誘導する炎症性サイトカイン様分子）であり、受容体は破骨前駆細胞、CD8陽性T細胞、NK細胞に発現が認められる。抗CX3CL1モノクローナル中和抗体はクローン病と関節リウマチを対象とした国内臨床試験において良好な安全性と忍容性、臨床活性を示し、新規メカニズムの抗体医薬として期待されている。関節リウマチ患者に慢性歯周炎がみられる確率が高いことが知られており、このような背景から、申請者は歯周炎局所でのCX3CL1の過剰な産生を抑制することが骨吸収を特徴とする歯周炎の進行抑制につながると考えている。慢性歯周炎による骨吸収による抗CX3CL1抗体の影響を検討するために本年度行った研究は①P. gingivalis感染における骨吸収の測定、②マウスにおける抗CX3CL1抗体によるP. gingivalis感染における骨吸収の影響③病理組織学的検討を用いてP. gingivalis感染直後（24時間後）および感染後1か月の歯根膜組織おける破骨細胞・RANKL・CX3CL1の発現・マクロファージ・T細胞の浸潤を検討結果①に結果は、P. gingivalis感染における歯槽骨骨吸収は、マイクロCTおよび肉眼による測定において有意な差が認められた。②の結果は、抗CX3CL1抗体投与によりP. gingivalis感染における歯槽骨骨吸収は、マイクロCT撮影により有意に抑制された。③の結果は、病理組織学的検討を行い破骨細胞・RANKL・CX3CL1の発現・マクロファージ・T細胞の浸潤を検討中である。

The use of neutralizing antibodies (especially anti-CX3CL1 antibodies) in the development of antibodies for chronic periodontitis is aimed at basic research. CX3CL1 is an inflammatory cytokine that induces cell migration. Receptors are preosteoclast cells, CD8 positive T cells, and NK cells. The anti-CX3CL1 monoclonal neutralizing antibody has demonstrated good safety, tolerability, and clinical activity in domestic clinical trials for the treatment of osteoarthritis and joint disease. It is expected to be developed as an antibody drug under the new regulations. The accuracy rate of chronic periodontitis in patients with joints is high, and the background of periodontitis is high. The occurrence of CX3CL1 in the periodontitis of the applicant is suppressed. The characteristics of bone resorption are suppressed. This year's study was conducted to investigate the effects of anti-CX3CL1 antibodies on bone resorption in chronic periodontitis. Gingivalis infection, bone resorption assay, anti-CX3CL1 antibody assay. Gingivalis infection, bone resorption and bone resorption. The results of this study were as follows: (1) Detection of osteoclasts, RANKL, CX3CL1, and T cell infiltration in dental root membrane tissues immediately after infection (24 hours later) and 1 month after infection. The results showed that the anti-CX3CL1 antibody was injected into P. Gingivalis infection is intentionally inhibited by alveolar bone resorption and CT imaging. 3. Pathological examination of osteoclast, RANKL, CX3CL1, T cell infiltration