新型コロナワクチン接種によって質の高い中和抗体応答を誘導するための基盤研究

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本研究では、新型コロナウイルスワクチン接種により誘導される液性免疫応答について解析し、今後のワクチン戦略を考える上で基礎となる知見を得ることを目的とした。初年度である本年度の成果として、まずワクチン接種前に感染歴のある被験者 (既感染者群) と感染歴のない被験者 (未感染者群) とで血漿中に含まれるSARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD) 結合IgG抗体価および血漿の中和活性を比較したところ、どちらも既感染者群で高かった。このとき、RBD結合IgG抗体価に対する中和活性の比を解析すると既感染者群で高いことが見出された。中和抗体は生体防御に大きく寄与することから、既感染者では未感染者と比べてワクチン接種によって中和比活性の高い抗体応答、すなわちより質の高い抗体応答が誘導されていることが示唆された。そこで、これら2群間の違いを詳細に検討することとした。中和活性にかかわる可能性のある因子として、2群間の血漿中のRBDに対するIgA抗体価を測定した結果、IgG抗体価と同様にIgA抗体価についても既感染者群でやや高いことが示された。しかし、IgG抗体価と比べてIgA抗体価はかなり低かったため、IgA抗体価の違いが上述の中和比活性の違いに大きく寄与しているとは考えづらい。そこで、次に各群の血漿RBD結合IgG抗体の結合親和性を測定し比較した。その結果、既感染者の血漿中に存在するRBD結合抗体のRBD結合親和性は未感染者のものよりも高いことが明らかとなった。血漿抗体の親和性成熟が質の高い中和抗体応答の誘導に大きく寄与する可能性が示唆される。