权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Mechanistic elucidation of chemopreventive effects of metformin through analyzing novel identified metformin-binding proteins

通过分析新鉴定的二甲双胍结合蛋白，阐明二甲双胍化学预防作用的机制

基本信息

批准号：
21K10402
负责人：
飯泉陽介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

数々の疫学研究から糖尿病治療薬メトホルミンにがん予防効果が見出され期待されているが、がん予防効果の詳細な分子メカニズムに関しては、未だ明らかになっていない。本研究課題では、私達が同定したメトホルミンの新規結合タンパク質AとBに着目した分子生物学的・細胞生物学的解析により、がん予防効果の詳細な分子メカニズムを解明することを目的としている。大腸がんの発生に大きく寄与しているWnt経路のβ-cateninを発現制御することが示唆されている新規結合タンパク質Aに関して、安定してβ-cateninタンパク質の発現を評価することができた大腸がん細胞株SW480を用いて解析を行った。SW480細胞にメトホルミンを添加したところ、濃度依存的にβ-cateninタンパク質が減少した。そのβ-cateninタンパク質の減少とは逆に、メトホルミンの添加により結合タンパク質Aが増加した。この結合タンパク質Aの増加の意義を調べるために、siRNAを用いてタンパク質Aを発現抑制した後にメトホルミンを添加したところ、メトホルミンによるβ-cateninタンパク質の減少が減弱した。これより、メトホルミンが結合タンパク質Aを増加させることで、β-cateninタンパク質を減少させるという、メトホルミンによるβ-cateninタンパク質発現抑制の新たな分子メカニズムが見えてきた。糖新生抑制タンパク質を増加させることで糖新生を阻害することが示唆されている新規結合タンパク質Bに関しては、昨年度に引き続きヒト肝細胞がんの細胞株を用いた解析を行った。しかし、メトホルミンの濃度及び細胞との作用時間を検討したものの、糖新生抑制タンパク質の増加は2倍未満の小さなものだった。また、siRNAを用いたタンパク質Bの発現抑制を試みたが、製造元でのsiRNA合成の不具合があったため、まだタンパク質Bの発現抑制ができていない。

A number of epidemiological studies have been conducted on diabetes treatment and prevention, and results have been found in the expectation of detailed molecular studies on diabetes treatment and prevention. This research topic is about the new regulation of molecular biology and cell biology, and the new regulation of molecular biology and cell biology. The development of large intestine cells and the regulation of β-catenin production in Wnt pathway were studied. The new regulation was combined with the evaluation of β-catenin production in large intestine cell line SW480. SW480 cells contain β-catenin and β-catenin. The beta-catenin content decreases and decreases, and the beta-catenin content increases. The significance of the increase in binding protein A is modulated by the use of siRNAs, which inhibit the occurrence of β-catenin in the presence of siRNAs. In this case, the β-catenin content is reduced, and the β-catenin content is inhibited. Glycogenesis inhibition is the result of a new regulation that binds to Glycogenesis B and is used in the analysis of hepatocyte cell lines. The concentration and duration of action of glucose and glucose were investigated, and the inhibition of glucose production was increased by 2 times. The expression inhibition of siRNA was tested in the production of siRNA. The expression inhibition of siRNA was tested in the production of siRNA.