抗菌薬治療に伴う薬剤耐性菌出現の実態解明ならびにそのメカニズム解明

阐明抗生素治疗产生耐药菌的实际情况并阐明其机制

• 批准号: 21K10403
• 负责人: 中野 竜一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10403/
• 关键词: 薬剤耐性菌; 発現調節機構; β-ラクタマーゼ; 抗菌薬; グラム陰性桿菌; カルバペネム耐性菌; カルバペネマーゼ; 抗菌薬治療; 耐性獲得; 挿入配列（IS）

医療現場において、感染症治療を進めている内に薬剤耐性菌が出現し、治療に難渋する例が散見される。薬剤耐性菌の出現するメカニズムの一つに耐性遺伝子の獲得が挙げられる。2022年度はカルバペネム耐性菌から新たに発見されたカルバペネマーゼ産生株についてその特徴を明らかにした。本邦で分離された多剤耐性Providencia rettgeriについて、その耐性機構を解析したところ新規カルバペネマーゼ遺伝子IMP-70を保有することが判った。さらに第3世代セファロスポリンへの耐性を示す新規のESBL遺伝子CTX-M-253とセファマイシン系に耐性を示すAmpC β-ラクタマーゼ遺伝子MOX-1も同時に保有している事が判った。ゲノム解析を行ったところ、ISなど転位因子が多くコードされており、既報の耐性遺伝子コード領域が複雑に組み合わさってこの耐性プラスミドが構築された可能性が推測された。多剤耐性P. rettgeriの報告が少ない中において、多様な耐性遺伝子を保有し、複雑にその耐性遺伝子を構築している本菌株の性状を初めて明らかにした。今後この菌種における動向にも注視する必要が考えられた。薬剤耐性菌の拡がりは動物や家畜でも認められる。臨床現場でも散見される第3世代セファロスポリン耐性大腸菌について、家畜（牛、豚）での分離状況を明らかにした。分離頻度は牛15.3％、豚5.3％とそれまでの報告より高く、多くがCTX-M遺伝子を保有していた。最も多く分離されたCTX-M-14遺伝子は人からも多く分離されるが、ゲノム型やプラスミド型など共通性は認められず、同じ耐性株を共有している形跡は確認されなかった。しかしながら、家畜農家においては家畜と共通した株も存在しており濃厚接触により拡散される可能性が示唆された。

Medical field に お い て, adapting just-in-time inventory を into め て い る within に 薬 tonic resistant bacterium が し, treat に difficult 渋 す る example が shi kan さ れ る. Drug-resistant bacteria show するメカニズム <s:1>, に, に, に, and the 伝 offspring of drug-resistant bacteria obtain が挙げられる. 2022 annual は カ ル バ ペ ネ ム resistant bacterium か ら new た に 発 see さ れ た カ ル バ ペ ネ マ ー ゼ produce strain に つ い て そ の, 徴 を Ming ら か に し た. State で separation さ れ た tonic more patience Providencia rettgeri に つ い て, そ の patience institutions を parsing し た と こ ろ new rules カ ル バ ペ ネ マ ー ゼ heritage 伝 son IMP - 70 を retain す る こ と が convicted っ た. さ ら に third generation セ フ ァ ロ ス ポ リ ン へ の patience を す in new rules の ESBL posthumous son 伝 CTX - M - 253 と セ フ ァ マ イ シ ン department に patience を shown す AmpC beta ラ ク タ マ ー ゼ posthumous son 伝 MOX 1 も に at the same time retain し て い る matter が convicted っ た. Line analytical を ゲ ノ ム っ た と こ ろ, IS な ど planning more than a factor が く コ ー ド さ れ て お り, both reported の patience but 伝 コ ー が ド field after 雑 に group み close わ さ っ て こ の patience プ ラ ス ミ ド が build さ れ た possibility が speculation さ れ た. More than one patient p. rettgeri の report less が な い in に お い て, many others な patience heritage 伝 を retain し, complex 雑 に そ の patience heritage 伝 son を build し て い る earlier this strain の traits を め て Ming ら か に し た. In the future, the trend of the における strain of <s:1> bacteria will be watched に に する and する. It is necessary to が study えられた. Drug-resistant bacteria 拡が animal や domestic animal で められる recognition められる. Clinical field で も shi kan さ れ る third generation セ フ ァ ロ ス ポ リ ン patience coliform に つ い て, livestock (cattle, dolphin) で の separation condition を Ming ら か に し た. The frequency of separation is た 15.3% for cattle and 5.3% for dolphins. Youdaoplaceholder0 とそれまで reports よ よ is high く and there is a large number of くがCTX-M remains 伝 and を are preserved て て た た. More than most も く separation さ れ た CTX - M - 14 heritage 伝 son は man か ら も く separation more さ れ る が, ゲ ノ ム type や プ ラ ス ミ ド type な ど convergence は recognize め ら れ ず, with じ patience を mutual し て い る evidences は confirm さ れ な か っ た. し か し な が ら, livestock farm に お い て は livestock と common し た strains exist も し て お り strong contact に よ り company, scattered さ れ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

奈良市医療機関23施設におけるカルバペネム耐性腸内細菌科の分子疫学解析

奈良市23家医疗机构耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌分子流行病学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 岸 莉央;中野竜一;中野章代;鈴木由希;堀内沙央里;斉藤 開;渡邉真子;矢野寿一
• 通讯作者: 矢野寿一

Meet the Expert β-ラクタマーゼを理解する

认识专家：了解β-内酰胺酶

• 发表时间: 2021
• 作者: 原田有理沙;立石清一郎;石丸知宏;江口尚;辻真弓;池上和範;永田昌子;松垣竜太郎;藤野義久;中野竜一
• 通讯作者: 中野竜一

薬剤耐性菌の拡散メカニズムについて

关于耐药菌的传播机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本美紅;村井美代;于 連升;菅井基行;岸井こずゑ;中野竜一
• 通讯作者: 中野竜一

Meet the Expert CTX-M産生菌の水平伝播

认识专家：CTX-M产生菌的水平传播

• 发表时间: 2021
• 作者: Hoshi M;Chaizhunusova N;Zhumadilov K;Uzbekov D;Shabdarbaeva D;Kairkhanova Y;Amantaeva G;Ruslanova B;Apbassova M;Abishev Z;Baurzhan A;Saimova A;Sakakov M;Gnyrya VS;Vurim A;Azimkhanov A;Kolbayenkov A,Ohtaki M;Otani K;Fujimoto N;Shichijo K;中野竜一
• 通讯作者: 中野竜一

Molecular and epidemiological characteristics of carbapenemase-producing Enterobacterales clinical isolates in Nara, Japan

日本奈良产碳青霉烯酶肠杆菌临床分离株的分子和流行病学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Kishi R;Nakano R;Nakano A;Suzuki Y;Horiuchi S;Saito K;Watanabe M;Morita R;Kawabe T;Yano H
• 通讯作者: Yano H