脂肪性肝炎の進展における炎症メディエーターに対する亜鉛制御の解明

本研究は亜鉛欠乏が肝炎の増悪因子になる可能性についてマウスモデルを用いて検討するものである。これまでに、食餌性の脂肪肝と薬剤誘導性の亜鉛欠乏の2つの条件について、個別にまたは重ね合わせて、マウスを用いた実験モデル作ったところ、本研究の実験条件においては影響が相加的には表れないことが判明した。そこで、亜鉛欠乏が肝臓において炎症関連因子をどのように変化させるかということに焦点を当てることとして、薬剤誘導性の亜鉛欠乏モデルマウスにおける遺伝子発現変化と関連の変化について実験研究を実施した。その結果、亜鉛欠乏によって、カルプロテクチンの両サブユニットのmRNAならびにタンパク質の量が増加することを見出した。カルプロテクチンの発現が多い炎症性細胞として好中球を候補に挙げて免疫組織学解析をおこない、好中球の増加を確認できた。続いて、炎症性細胞の走化因子の探索のために遺伝子発現解析をおこない、mRNA量の増加しているケモカインを発見した。これらの結果は、亜鉛欠乏マウスモデルにおいて、好中球の肝臓中への浸潤に伴う炎症関連分子の増加が生じていることを示している可能性がある。炎症の初期あるいは前段階の反応が亜鉛欠乏によって生じたことから肝炎の発症や進展を引き起こす機序となる可能性が考えられた。

本研究は亜鉛欠乏が肝炎の増悪因子になる可能性についてマウスモデルを用いて検討するものである。これまでに、食餌性の脂肪肝と薬剤誘導性の亜鉛欠乏の2つの条件について、個別にまたは重ね合わせて、マウスを用いた実験モデル作ったところ、本研究の実験条件においては影響が相加的には表れないことが判明した。そこで、亜鉛欠乏が肝臓において炎症関連因子をどのように変化させるかということに焦点を当てることとして、薬剤誘導性の亜鉛欠乏モデルマウスにおける遺伝子発現変化と関連の変化について実験研究を実施した。その結果、亜鉛欠乏によって、カルプロテクチンの両サブユニットのmRNAならびにタンパク質の量が増加することを見出した。カルプロテクチンの発現が多い炎症性細胞として好中球を候補に挙げて免疫組織学解析をおこない、好中球の増加を確認できた。続いて、炎症性細胞の走化因子の探索のために遺伝子発現解析をおこない、mRNA量の増加しているケモカインを発見した。これらの結果は、亜鉛欠乏マウスモデルにおいて、好中球の肝臓中への浸潤に伴う炎症関連分子の増加が生じていることを示している可能性がある。炎症の初期あるいは前段階の反応が亜鉛欠乏によって生じたことから肝炎の発症や進展を引き起こす機序となる可能性が考えられた。