フィトケミカル含有食品エゾウコギによる、新しいNAFLD/NASH治療法の開発

使用含有植物化学物质的食物刺五加开发新的 NAFLD/NASH 治疗方法

• 批准号: 22K07478
• 负责人: 河野 豊
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07478/
• 关键词: 脂肪肝; フィトケミカル; エゾウコギ; NASH; NAFLD

本研究の目的は、フィトケミカルであるエゾウコギ含有食品を脂肪肝モデルマウスに投与した際の病態改善に関わるメカニズムを分子学的手法により解明することにある。本年度は当初の計画通りエゾウコギ混合餌の摂取至適期間を検討した。10週齢のC57BL6/J雄マウスに、高脂肪食のみの固形飼料、あるいは高脂肪食にエゾウコギの根の抽出成分(ASHE)を5%混合させた固形飼料を4週間、6週間、12週間、18週間と摂取させ、期間終了後に肝臓及び血液を採取して脂肪肝の状態を評価した。その結果、6週間エゾウコギ給餌のマウスにおいて、肝臓中の脂質量（中性脂肪、コレステロール）の低下及び肝細胞傷害（AST/ALT)の軽減を認めた。さらには6週間エゾウコギ給餌のマウスにおいて、病理学的にも脂肪沈着の抑制、炎症細胞浸潤や繊維化の抑制が4週間、12週間、18週間給餌マウスと比して強く認められた。また分子生物学的にも、6週間エゾウコギ給餌のマウスの肝臓では、炎症性サイトカインおよび線維化関連遺伝子が抑制されていた。以上の結果から6週間でのエソウコギ給餌による脂肪肝モデルマウスに対する治療効果が強いことが確認されたため、飼料摂取の至適期間と設定した。先と同様に10週齢のC57BL6/J雄マウスに対して高脂肪食のみの固形飼料、あるいはエゾウコギ混合高脂肪食の固形飼料を6週間給餌して、肝臓のRNAと蛋白抽出、及び糞便を採取し、RNA-Seqとプロテオミクス解析、および16sメタゲノム解析と有機酸濃度の測定をそれぞれ行い、コントロール群（高脂肪食のみ6週間給餌マウス）との比較解析を現在進行中である。

The purpose of this study is to clarify the molecular approach to fatty liver disease by injecting fatty liver into the liver. This year's plan is to review the timing of the acquisition of mixed bait. C57BL6/J male feed for 10 weeks, high fat diet, solid feed, high fat diet, extract from roots (ASHE), 5% mixture, solid feed for 4 weeks, 6 weeks, 12 weeks, 18 weeks, liver and blood at the end of the period. The results showed that the lipid quality in liver (neutral fat, cholesterol) and liver cell injury (AST/ALT) decreased during 6 weeks. In addition, the inhibition of fat deposition, inflammatory cell infiltration and maintenance in 6 weeks, 12 weeks and 18 weeks of treatment was stronger than that in 6 weeks. Molecular biology, 6 weeks after treatment, the liver is inhibited by inflammatory and linear factors. The above results show that the treatment effect is strong and the optimal period of feeding is set. C57BL6/J male feed for 10 weeks, mixed high fat diet for 6 weeks, RNA protein extraction from liver, and fecal sample, RNA-Seq, and analysis of organic acid concentrations for 16 seconds. A comparative analysis of the group (high-fat diet for 6 weeks) is now in progress.