フィトケミカル含有食品エゾウコギによる、新しいNAFLD/NASH治療法の開発

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本研究の目的は、フィトケミカルであるエゾウコギ含有食品を脂肪肝モデルマウスに投与した際の病態改善に関わるメカニズムを分子学的手法により解明することにある。本年度は当初の計画通りエゾウコギ混合餌の摂取至適期間を検討した。10週齢のC57BL6/J雄マウスに、高脂肪食のみの固形飼料、あるいは高脂肪食にエゾウコギの根の抽出成分(ASHE)を5%混合させた固形飼料を4週間、6週間、12週間、18週間と摂取させ、期間終了後に肝臓及び血液を採取して脂肪肝の状態を評価した。その結果、6週間エゾウコギ給餌のマウスにおいて、肝臓中の脂質量（中性脂肪、コレステロール）の低下及び肝細胞傷害（AST/ALT)の軽減を認めた。さらには6週間エゾウコギ給餌のマウスにおいて、病理学的にも脂肪沈着の抑制、炎症細胞浸潤や繊維化の抑制が4週間、12週間、18週間給餌マウスと比して強く認められた。また分子生物学的にも、6週間エゾウコギ給餌のマウスの肝臓では、炎症性サイトカインおよび線維化関連遺伝子が抑制されていた。以上の結果から6週間でのエソウコギ給餌による脂肪肝モデルマウスに対する治療効果が強いことが確認されたため、飼料摂取の至適期間と設定した。先と同様に10週齢のC57BL6/J雄マウスに対して高脂肪食のみの固形飼料、あるいはエゾウコギ混合高脂肪食の固形飼料を6週間給餌して、肝臓のRNAと蛋白抽出、及び糞便を採取し、RNA-Seqとプロテオミクス解析、および16sメタゲノム解析と有機酸濃度の測定をそれぞれ行い、コントロール群（高脂肪食のみ6週間給餌マウス）との比較解析を現在進行中である。