長期的なアルコール摂取により誘発される突然死の法医学的診断法の確立

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アルコールを長期間に渡り摂取し続けると致死性不整脈が惹起される。そのため、法医実務ではしばしば多飲者の突然死を経験する。しかし、その発症機構は未だに不明である。また、突然死の法医学的診断法を確立するために様々な手法が試みられて来たが、未だもって突然死の確実な法医学的診断法は確立されていない。我々は、アルコール性突然死の動物モデルとしてアルコール長期投与マウスの作成に取り組み、このモデルで心筋リモデリングが生じることで不全心となることを明らかにし、不全心によりアルコール性突然死すなわち致死性不整脈が惹起されることを明らかにした。そこで本研究では、本マウスモデルを用いてアルコール性突然死が惹起される機構の解明を試みている。本研究では、アルコール長期投与マウスを用いて、心機能の解析を行うとともに、心機能に影響を及ぼす中心的役割を担う分子について解析を行っている。本年度は、初年度に判明した、7週齢のC57BL/6マウスに、水の代わりに20％エタノール水を16週間投与することでもたらされる不全心について、さらなる詳細な分析・検討を試みている。すなわち、摘出した心臓組織についてRNA-seq法を用いて遺伝子発現変動の網羅的な解析を行った。現在はその結果の解析を進めている段階であり、不全心を生じるための中心的役割を担っていると考えられるキー分子について、その候補分子の絞り込みを試みている。今後は、絞りこんだ候補分子について、ウェスタンブロット法や免疫組織学的手法を用いて解析を試みるとともに、心筋培養細胞（ラット心臓由来H9c2株化細胞）を用いてさらなる解析も行う予定である。