The construction of exercise therapy in familial DCM model mice

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拡張型心筋症(DCM)は心不全(HF)の原因疾患の一つであり、心筋細胞の異常による左心室の拡大と収縮能低下を特徴とし、家族性DCMでは約30～40％に心室性の致死性不整脈による突然死が報告されている。運動療法は本邦でもHFの患者を対象に多数の施設で行われているが、DCMでは運動負荷がHFの増悪や致死性不整脈による突然死の誘因となるため患者を対象とした検討は難しい。研究者らは、森本らにより作出されたヒト家族性DCMに似た特徴をもつモデルマウス（以下DCMマウス）を用いて運動の効果を検討してきた。その結果、若年よりホイールを用いた自発運動を頻回（毎日～2日毎）に行ったDCMマウスでは、明らかな寿命延長効果が認められた。また、2ヶ月齢のDCMマウスにおいて、より頻繁な自発運動でより心収縮能が保たれることが分かった。下肢の遅筋であるヒラメ筋重量の増加や、イオンチャネルの遺伝子発現変化がこの結果に寄与していることが示唆された。併せて、レニン・アンギオテンシン阻害薬（ARB）の投与でも心収縮力低下の改善、易不整脈性の抑制がみられることを報告している。本研究では、10～11週齢のオスDCMマウスを自発運動・ARB投与ともに行わないコントロール群、ARB阻害薬投与群、自発運動群、ARB投与・自発運動併用群（以下併用群）の4群に分け、心機能への影響や下肢筋の変化などを観察した。令和4年度では各群がそれぞれ6匹以上となり、4群間での傾向を比較できるようになった。結果として、自発運動群と併用群で1日当りの走行距離は同等であった。ヒラメ筋（遅筋）重量は両群で増加傾向であり、腓腹筋（速筋）重量は4群で有意差を認めなかった。心エコーでの心収縮能は併用群で有意に改善していた。心拡大の指標である心重量はARB群と併用群で減少しており、併用群でより強いコントロール群との差がみられた。