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痙縮の軽減を目的としたIa線維受容器の抑制とその効果に関する研究

Ia纤维受体抑制及其减轻痉挛效果的研究

基本信息

批准号：
21K11260
负责人：
李佐知子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はの目的は、脊髄損傷後の難治性後遺症の一つである「痙縮」の新しい治療コンセプトを検証することである。これまでの痙縮治療では脊髄運動神経細胞を活動抑制することで骨格筋の収縮自体を弱めていたが、これでは随意運動も抑制してしまい運動麻痺の改善も見込めない。新しい治療コンセプトは、脊髄反射の亢進を呈する痙縮を、Ia線維の活動を抑制することで軽減することである。Ia線維細胞受容器終末部に存在する受容体アンタゴニストであるDHPGを痙縮筋に投与することで痙縮が軽減するか、また運動機能が改善するかを検討した。頸髄半切モデルマウスを作成後、痙縮発症を確認したマウスをDHPG群とvehicle群に分け痙縮の有無を確認した。結果、vehicle群と比較してDHPG群は有意に5Hzにおける刺激頻度依存的H反射の弱化(Rate dependent depression: RDD)が確認され、痙縮症状の正常化が確認された。特にDHPG群において投薬前と後で比較すると1~5Hzの刺激頻度全てにおいて有意にRDDが確認された。これにより、脊髄損傷後痙縮発症マウスにおいてDHPG投与により電気生理学的評価において痙縮の軽減が確認された。脊髄伸張反射の亢進は、脊髄alpha運動神経細胞にIa線維が過剰に接続することから生じること一つの原因と考えられていたことから、本研究でも同様に現象が生じているかを確認することとした。その結果、脊髄損傷によって脊髄alpha運動神経細胞に接続するIa線維軸索終末がshamと比較して有意に増加し、DHPGによってその増加した接続が正常化することが確認された。一方、DHPGの投与による運動機能の改善について、現在三次元動作解析などの複数の運動機能評価指標を用いて解析しているところである。現状ではばらつきが大きく、DHPG群及びVehicle群の間で差は確認できていない。

The purpose of this study was to investigate the effects of spasticity on refractory sequelae after spinal cord injury. The treatment of spasticity can inhibit the activity of spinal motor neurons, reduce the muscle contraction and improve the motor paralysis. The new treatment method is to suppress the activity of the spinal cord and spinal cord reflex. A study of the effects of the presence of DHPG in the terminal part of the receptor on the function of motor function After the neck is cut, the contraction is confirmed. The DHPG group and the vehicle group are separated and the existence of the contraction is confirmed. Results: Compared with DHPG group, the Rate dependent depression (RDD) of H-reflex at 5Hz was significantly lower in DHPG group. In particular, the DHPG group was tested before and after the injection, and the stimulation frequency of 1~5Hz was compared. This is the first time that we've been able to assess the effects of DHPG on spinal cord injury. In this study, we identified the causes of hyperactivity of spinal extension reflex and spinal alpha motor neurons. Results: Spinal cord injury, spinal cord alpha motor neuron connection, Ia line axonal termination, sham, intentional increase, DHPG connection, normalization, and so on. One side, DHPG's projection and improvement of motor function, now three-dimensional movement analysis, multiple motor function evaluation indicators, use analysis, analysis, evaluation, evaluation The current situation is different from the big one, DHPG group and Vehicle group.