Research on dynamic structure sites and motor disturbance of peripheral nerve

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運動時に筋肉へ電気信号を伝える末梢神経にのみ存在するシュミット・ランターマン切痕（以下、切痕）を主体にミエリンの顕微鏡で認める構造変化と実際の運動障害の関連性を明らかにするために、本研究開始時には切痕の構成蛋白の欠損による運動障害への検討と切痕への動的影響に関する検討を行う予定であったが、研究進行過程で解析中の蛋白が末梢神経系のみならず中枢神経系にも認められたために、当該年度では中枢神経系での検討を追加して実施した。その結果、切痕に局在し運動障害を引き起こす可能性を示唆していたCADM4-4.1G-MPP6-Lin7蛋白複合体のうち、MPP6が分類されるMPPファミリーが中枢神経系である大脳や小脳の神経細胞のシナプスに切痕と似た蛋白複合体を形成して局在することが明らかとなった。MPP6についてはMPP6欠損マウスの行動解析により、恐怖心の減弱傾向がみられた。また、同ファミリーのMPP2についても大脳や小脳に局在することが明らかとなり、特に不随意運動に関与する小脳においての局在を検討したところ、末梢神経の切痕と同様にLin7と蛋白複合体を形成し、MPP2の欠失によりLin7の局在が変化することが明らかとなった。さらに、同ファミリーのMPP7についても中枢神経系や末梢神経系に局在の可能性がみられたことから、MPP7欠損マウスを作製して解析を実施する予定である。また、当初予定していた末梢神経系での切痕への動的影響に関する検討としては、予定通り4.1G欠損マウスにおいて、生体内凍結技法により末梢神経の弛緩時と伸展時の状態を維持した試料作製を終え、解析を進めている状況であり、切痕に局在する複合蛋白に関わりそうな別の蛋白についても、スクリーニング的に検討している。