虚血性急性腎障害に対して腎保護効果を有する運動療法の機序解明

阐明运动疗法对缺血性急性肾损伤的肾脏保护作用的机制

• 批准号: 21K11295
• 负责人: 室谷 嘉一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11295/
• 关键词: 急性腎障害; 虚血再灌流障害; 運動療法; 腎内血流; 虚血再還流障害; マイクロパンクチャー法; 20-HETE

今年度も、急性腎障害(Acute Kidney Injury: AKI) による腎障害進展の機序解明と運動療法(腎臓リハビリテ ーション)の腎障害に対する予防的・治療的効果の機序解明のための予備実験が中心となった。今年度の補助金も、主に上記の研究を遂行するための実験器具等の購入費に当てられた。研究代表者は虚血性 AKI の障害進展メカニズムに関して、再還流後の二次性の腎髄質血流の低下が腎障害進展の主原因であることを示し、20-HETEが虚血性AKIに対して保護的に作用すること、更にそのメカニズムとして虚血再還流後の腎髄質血流の維持に20-HETEが大きな役割を果たしていることを報告した。本研究では、20-HETEが腎髄質血流を維持する機序を解明し、その機序が運動療法にてもたらされる保護作用と同一であるか比較検討する。手法として、コントロールモデルのDahlラットと、20-HETEを産生するCYP4Aの発現量が多いラット(CYP4Aラット)、および運動療法を施行したDahlラットを用い研究を行う。CYP4Aラットは、Dahlラットを用い我々の研究グループで遺伝子操作により作成したもので、Dahlラットと比し約5倍の20-HETE産生があることと、虚血再還流後の腎髄質血流が維持されることことを確認している。CYP4Aラットを用いることにより、腎内腎血流の回復過程の各モデル間での差異を観察し、虚血性AKIへの感受性に20-HETEの産生量と腎髄質血流が大きな役割を果たしていることを確認した。

Our も, Acute Kidney handicap of (Acute Kidney Injury: AKI) に よ る renal handicap of progress の machine sequence interpret と exercise therapy (Kidney viscera リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン) の renal handicap of に す seaborne る to prevention, treatment services fruit の machine sequence interpret の た め の reserve be 験 が center と な っ た. This year, the purchase expenses for the annual grant <e:1>, the main に report of the <s:1> research を implementation するため project, experimental equipment, etc. に should be てられた. The representative of the study is youdaoplaceholder6 hemorrhagic AKI の handicap of progress メ カ ニ ズ ム に masato し て, again also flow after の secondary sexual の renal marrow qualitative low blood flow の が handicap of progress の main reason で あ る こ と を し, 20 - HETE が virtual hemorrhagic AKI に し seaborne て protection role in に す る こ と, more に そ の メ カ ニ ズ ム と し て empty blood flow also の kidney marrow after mass flow の maintain に 20 - HETE が big き な battle The を results た て て る る とを とを とを report た た. This study で は, 20 - HETE が kidney marrow mass flow を maintain す る machine sequence を interpret し, そ の machine sequence が exercise therapy に て も た ら さ れ る protection と same で あ る か compare beg す 検 る. Gimmick と し て, コ ン ト ロ ー ル モ デ ル の Dahl ラ ッ ト と, 20 - HETE を produce す る CYP4A の 発 the current quantity が い ラ ッ ト (CYP4A ラ ッ ト), お よ び exercise therapy を imposed し た Dahl ラ ッ ト を う by い research を line. CYP4A ラ ッ ト は, Dahl ラ ッ ト を use い I 々 の research グ ル ー プ で heritage 伝 sub operations に よ り made し た も の で, Dahl ラ ッ ト と の し about 5 times to 20 - HETE が あ る こ と と, empty blood flow after kidney marrow の mass flow が maintain さ れ る こ と こ と を confirm し て い る. CYP4A ラ ッ ト を with い る こ と に よ り, kidney renal blood flow process の の reply within each モ デ ル between で の differences を 観 し, virtual hemorrhagic AKI へ の susceptibility に 20 - HETE kidney marrow mass flow discharge の と が big き な "を cut fruit た し て い る こ と を confirm し た.