虚血性急性腎障害に対して腎保護効果を有する運動療法の機序解明

阐明运动疗法对缺血性急性肾损伤的肾脏保护作用的机制

• 批准号: 21K11295
• 负责人: 室谷 嘉一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11295/
• 关键词: 急性腎障害; 虚血再灌流障害; 運動療法; 腎内血流; 虚血再還流障害; マイクロパンクチャー法; 20-HETE

今年度も、急性腎障害(Acute Kidney Injury: AKI) による腎障害進展の機序解明と運動療法(腎臓リハビリテ ーション)の腎障害に対する予防的・治療的効果の機序解明のための予備実験が中心となった。今年度の補助金も、主に上記の研究を遂行するための実験器具等の購入費に当てられた。研究代表者は虚血性 AKI の障害進展メカニズムに関して、再還流後の二次性の腎髄質血流の低下が腎障害進展の主原因であることを示し、20-HETEが虚血性AKIに対して保護的に作用すること、更にそのメカニズムとして虚血再還流後の腎髄質血流の維持に20-HETEが大きな役割を果たしていることを報告した。本研究では、20-HETEが腎髄質血流を維持する機序を解明し、その機序が運動療法にてもたらされる保護作用と同一であるか比較検討する。手法として、コントロールモデルのDahlラットと、20-HETEを産生するCYP4Aの発現量が多いラット(CYP4Aラット)、および運動療法を施行したDahlラットを用い研究を行う。CYP4Aラットは、Dahlラットを用い我々の研究グループで遺伝子操作により作成したもので、Dahlラットと比し約5倍の20-HETE産生があることと、虚血再還流後の腎髄質血流が維持されることことを確認している。CYP4Aラットを用いることにより、腎内腎血流の回復過程の各モデル間での差異を観察し、虚血性AKIへの感受性に20-HETEの産生量と腎髄質血流が大きな役割を果たしていることを確認した。

今年，重点是初步实验，以阐明由急性肾脏损伤（AKI）引起的肾脏损伤进展的机制，并阐明了运动治疗（肾脏康复）对肾脏损害的预防和治疗作用的机制。今年的赠款也主要用于购买上述研究。 Regarding the mechanism of ischemic AKI's impairment development, the investigator showed that secondary decline in renal medulla blood flow after re-reflux is the main cause of renal injury progression, and reported that 20-HETE acts protectively against ischemic AKI, and that 20-HETE plays a major role in maintaining renal medulla blood flow after ischemia re-reflux as a mechanism.在这项研究中，我们将阐明20-Hete保持肾脏髓质血流的机制，并比较该机制是否与运动疗法具有的保护作用相同。该研究将使用对照模型中的DAHL大鼠进行，具有高表达的CYP4A的大鼠，可产生20-HETE（CYP4A大鼠）和接受运动疗法的DAHL大鼠。 CYP4A大鼠是由我们的研究组使用DAHL大鼠进行基因设计的，并证实20-HETE的产生大约是Dahl大鼠的大约五倍，而缺血后的肾脏髓质血流和肾脏髓质在重复后保持。通过使用CYP4A大鼠，在模型中观察到肾内血流的恢复过程的差异，并证实20-HETE的产生量和肾脏髓质血流在对缺血性AKI的敏感性中起主要作用。