糖尿病予防に向けた新規骨格筋糖代謝調節経路の解明

阐明用于预防糖尿病的新型骨骼肌葡萄糖代谢调节途径

基本信息

  • 批准号:
    21K11466
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、2型糖尿病予防に向けた新規骨格筋糖代謝調節経路を確立するために、細胞培養実験を用いて以下の点を解明することを目的としている。「新規の骨格筋糖代謝調節システムの同定:肥満や2型糖尿病に由来する炎症性サイトカインや酸化ストレスの増加によるOSMの低下が、骨格筋糖代謝調節経路の活性化抑制に関与することを示すとともに、性ステロイドホルモン投与によるOSMの増加が、骨格筋糖代謝調節経路を亢進するか否かを確かめる。」今年度は、炎症作用等を有するオンコスタチンM(OSM)を遺伝子導入によりノックダウンさせ、骨格筋糖代謝調節経路および、骨格筋の糖取り込みへの影響を検討した。遺伝子導入は、OSM抑制のためのshRNAプラスミドベクターを骨格筋細胞に導入し、インスリンや性ステロイドホルモンの前駆体であるデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)を増加させる栄養成分であるトゲドコロ芋の粉末を骨格筋細胞に添加し、24時間後細胞を回収しWestern Blotting法により、骨格筋の糖代謝調節経路活性及び糖取り込みを検討した。OSMを欠損させた骨格筋細胞において、インスリンを添加すると、通常の骨格筋細胞と比較し、骨格筋糖代謝調節経路の活性や糖取り込みは有意に亢進していることが明らかとなった。また、トゲドコロ芋粉末の投与により、通常の骨格筋細胞のOSMの発現は抑制され、骨格筋糖代謝調節経路の活性や糖取り込みはOSMを欠損させた骨格筋細胞と同様に亢進した。これらは、ストレス(高強度の運動や日常生活)によるOSMの増加は、下流のシグナル因子であるSTAT3のリン酸化活性を亢進し、骨格筋糖代謝活性を抑制させる可能性が示唆され、肥満や2型糖尿病の発症にOSMの増加が関与している可能性も示唆された。
This study で は, type 2 diabetes to prevent に to け た new rules on skeletal muscle sugar metabolic regulation 経 road を establish す る た め に, cell culture be 験 を with い て の point below を interpret す る こ と を purpose と し て い る. The new regulation on the metabolism of bone, grid, tendon and sugar システム システム is also determined: Fat against や に origin type 2 diabetes す る inflammatory サ イ ト カ イ ン や acidification ス ト レ ス の raised plus に よ る OSM の が, skeletal muscle glucose metabolism regulating 経 road の activeness inhibiting に masato and す る こ と を shown す と と も に, sexual ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン cast with に よ る OSM の raised が, skeletal muscle, sugar metabolic regulation 経 road を hyperthyroidism す る か no か を か indeed め る " Our は, inflammation effect を す る オ ン コ ス タ チ ン M (OSM) を heritage 伝 son import に よ り ノ ッ ク ダ ウ ン さ せ, skeletal muscle sugar metabolic regulation 経 road お よ び, skeletal muscle の take sugar り 込 み へ の influence を beg し 検 た. Heritage 伝 son import は, OSM suppression の た め の shRNA プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を に import し, skeletal muscle cells イ ン ス リ ン や sex ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の 駆 body before で あ る デ ヒ ド ロ エ ピ ア ン ド ロ ス テ ロ ン (DHEA) を raised plus さ せ る tech students.their ownship raising composition で あ る ト ゲ ド コ ロ taro の powder を に add し skeletal muscle cells, 24 Postcellular を reuptake by Western Blotting によ, activity of the glucose metabolism regulatory pathway in the bone, grid and tendon, and び glucose extraction <s:1> 込みを検 for <s:1> た. OSM を owe loss さ せ た skeletal muscle cells に お い て, イ ン ス リ ン を add す る と, usually の と compare し skeletal muscle cells, skeletal muscle sugar metabolic regulation 経 road の active や sugar take り 込 み は intentionally に hyperthyroidism し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ト ゲ ド コ ロ cast with taro powder の に よ り, usually の skeletal muscle cells の OSM の 発 now は inhibit さ れ, skeletal muscle sugar metabolic regulation 経 road の active や sugar take り 込 み は OSM を owe loss さ せ た と skeletal muscle cells with others に hyperthyroidism し た. こ れ ら は, ス ト レ ス や の movement (high strength) daily life に よ る OSM の raised は, dirty の シ グ ナ ル factor で あ る STAT3 の リ ン acidification active を hyperthyroidism し, skeletal muscle sugar metabolic inhibition さ を せ が る possibility in stopping さ れ, fat against や type 2 diabetes の 発 disease に OSM の raised が requirement by masato and し て い も る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
1型糖尿病における中強度運動による遅発性低血糖の発症機序
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Minamizono,W.,Zeng;X.Q.;Suitou,H.;Yashima,N.,Young;C.W.;Ohsako,M.;北岡祐;糸魚川善昭;小野弓絵;佐藤 幸治
  • 通讯作者:
    佐藤 幸治
Emotional valence of self-defining memories in older adults: A longitudinal study
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  • DOI:
    10.1016/j.concog.2022.103431
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.4
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    Mariko Shiozaki
Effects of acute aerobic exercise and menstrual cycle on immune responses in young women.
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青少年問題の基礎的研究
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知道了