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糖尿病予防に向けた新規骨格筋糖代謝調節経路の解明

阐明用于预防糖尿病的新型骨骼肌葡萄糖代谢调节途径

基本信息

批准号：
21K11466
负责人：
佐藤幸治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、2型糖尿病予防に向けた新規骨格筋糖代謝調節経路を確立するために、細胞培養実験を用いて以下の点を解明することを目的としている。「新規の骨格筋糖代謝調節システムの同定：肥満や2型糖尿病に由来する炎症性サイトカインや酸化ストレスの増加によるOSMの低下が、骨格筋糖代謝調節経路の活性化抑制に関与することを示すとともに、性ステロイドホルモン投与によるOSMの増加が、骨格筋糖代謝調節経路を亢進するか否かを確かめる。」今年度は、炎症作用等を有するオンコスタチンM(OSM)を遺伝子導入によりノックダウンさせ、骨格筋糖代謝調節経路および、骨格筋の糖取り込みへの影響を検討した。遺伝子導入は、OSM抑制のためのshRNAプラスミドベクターを骨格筋細胞に導入し、インスリンや性ステロイドホルモンの前駆体であるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）を増加させる栄養成分であるトゲドコロ芋の粉末を骨格筋細胞に添加し、24時間後細胞を回収しWestern Blotting法により、骨格筋の糖代謝調節経路活性及び糖取り込みを検討した。OSMを欠損させた骨格筋細胞において、インスリンを添加すると、通常の骨格筋細胞と比較し、骨格筋糖代謝調節経路の活性や糖取り込みは有意に亢進していることが明らかとなった。また、トゲドコロ芋粉末の投与により、通常の骨格筋細胞のOSMの発現は抑制され、骨格筋糖代謝調節経路の活性や糖取り込みはOSMを欠損させた骨格筋細胞と同様に亢進した。これらは、ストレス（高強度の運動や日常生活）によるOSMの増加は、下流のシグナル因子であるSTAT3のリン酸化活性を亢進し、骨格筋糖代謝活性を抑制させる可能性が示唆され、肥満や2型糖尿病の発症にOSMの増加が関与している可能性も示唆された。

This study aims to establish a new regulation of glucose metabolism regulation in type 2 diabetes and to use the following methods for cell culture. "New rules for sugar metabolism regulation of bone sugar metabolism: fat type 2 diabetes mellitus origin of inflammatory disease acidification acidification test" The OSM is low, the activation of the bone sugar metabolism regulation pathway is inhibited, the glucose metabolism is inhibited, and the sex glucosamine is released. The increase in SM and the regulation of sugar metabolism in bone and bone are all related to hyperplasia and hyperplasia. "This year, the effects of inflammation, etc. have been introduced into the するオンコスタチンM (OSM) を缝子The クダウンさせ, the bone sugar metabolism regulation 経路および, the bone sugar metabolism control を検した. Introducing the remaining shRNA, OSM suppressing the shRNA RNA Tendon cell introduction DHEA (DHEA) Nutrient Ingredients The addition of yam powder to bone lattice cells and recovery of cells after 24 hours Western Blotting method is used, Gugejin's sugar metabolism regulates the activity of the pathway, and sugar is taken out of the method. OSMさせたbone lattice cells において, インスリンをadded すると, normal lattice cells と comparisonし、Gluten sugar metabolism regulates the activity of 経路やsugar taking り込みは intentional hyperactivity していることが明らかとなった.また、トゲドコロ苋粉のinvestmentにより、Normal bone lattice cell のOSMの発appears and inhibits され、bone lattice Glucose metabolism regulates the activity of the protein pathway, and the activity of the glycogen-glucose metabolism in OSM is reduced and the bone cells are damaged and the same is the hyperactivity of the muscle cells.これらは, ストレス (high-intensity exercise and daily life) によるOSM のincrease and のシグナルfactor であるSTAT3 のリン acidification activity をし、The possibility of inhibiting the glycometabolism activity of bone glucosamine is not related to the possibility of obesity, and the possibility of obesity due to type 2 diabetes is related to the possibility of increasing OSM and している.