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毎日の食生活により徐々に蓄積される毒性終末糖化産物に対する除去機構の解明

阐明通过日常饮食逐渐积累的有毒晚期糖基化产物的清除机制

基本信息

批准号：
21K11583
负责人：
逆井亜紀子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖の摂取により体内に蓄積される終末糖化産物 (Advanced Glycation End-products : AGEs) は様々な生活習慣病の発症や進展を引き起こす原因物質の一つであることが明らかとなってきた。研究代表者はAGEsのなかでも、ヒト臨床検体において生活習慣病の発症や進展と最も強い相関関係を示す毒性AGEs (Toxic AGEs : TAGE) に着目し、これまでに強い細胞毒性作用を明らかにしてきた。TAGEは短時間で形成されることから食事のたびに徐々に蓄積され細胞機能を損なうと考えられるが、疾患への強い関与が示唆されるのにも関わらず、その除去機構については未だ解析されていない。そこで本研究では、日々の生活の中で蓄積されるTAGEを分解する機構を明らかにすることを目的としている。令和4年度ではTAGE化修飾タンパク質の一つとして同定されたオートファジー関連タンパク質（X）の分解挙動について解析を進めた。タンパク質Xはオートファジーの働きに重要なタンパク質であるが、TAGE化による機能喪失はオートファジーの働きの低下が予想される。そこでTAGE化タンパク質X分解機構が正常に行われることがその他の様々なTAGE修飾タンパク質の除去に重要であると考えられた。TAGE化タンパク質Xの分解挙動を観察した結果、時間経過に伴い分解されており、その分解はオートファジー阻害剤およびプロテアソーム阻害剤によって分解が抑制されていた。この結果から、TAGE化タンパク質はオートファジーとプロテアソーム、両方の働きにより分解されていることが示唆された。

Advanced Glycation End-products (AGEs) accumulated in the body due to sugar extraction are the cause of disease progression and lifestyle habits. The study representatives showed that AGEs are highly Toxic, and that they have a strong cytotoxic effect on the development and progression of lifestyle diseases in clinical settings. TAGE is formed in a short period of time and accumulated in the cell function. It is not resolved in the mechanism of TAGE. This study focuses on the accumulation of TAGE in daily life, and on the organization and purpose of TAGE. In the fourth year of the year, TAGE modified the quality of the product and determined the quality of the product. The quality of the product is low, and the quality of the product is low. TAGE modification is important for removing the substance. The decomposition of TAGE is observed in the following ways: time lapse, decomposition, and suppression. The result is that TAGE is able to change the quality of its products.