糞便ステロイドミクス解析による腸管ディスバイオーシスの新しい評価方法の開発

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様々な疾患の原因として腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）が指摘されている。しかし腸内細菌叢には個体差が大きく、極端に異常の場合を除いてdysbiosisの判定は難しく、その治療経過を簡単にモニタリングする方法もない。本研究では、腸内細菌の代謝物のうち代謝経路が既に明らかにされているステロイド類に着目し、そのステロイドを定量することによって、迅速にdysbiosisの有無の診断と経過追跡の方法を確立することを目的としている。本研究目標に従って、令和４年度は下記２項目の研究を行った。（１）水酸基を有するステロイド（胆汁酸以外）はピコリン酸で誘導体化することによって、また水酸基を有さずカルボニル基のみ有するステロイドはGirard's Reagent Pで誘導体化することによって、それぞれ別々に高感度分析する方法を令和３年度までに確立済みである。令和４年度は、ピコリン酸とGirard's Reagent Pによる誘導体化を同一試験管内で行い、一度の分析で水酸基またはカルボニル基を有するステロイドを同時に定量できる方法を開発した。（２）マウスに高脂肪・高糖質投与、胆汁酸負荷等の介入を行ってdysbiosisを起こさせ、腸内細菌叢を評価すると同時に糞便中のステロイド分析を行った。その結果、腸内細菌叢は、生理的な量の胆汁酸負荷ではそれほど大きく変化しなかったが、食事内容によって大きく変化した。糞便中のステロイド分析でも腸内細菌叢と同様に、胆汁酸負荷よりも食事内容によって大きな変化が見られた。